沙利度胺是治疗异常血管形成的有效药物

沙利度胺给孕妇服用时导致出生缺陷的特性——抑制血管形成(抗血管生成)——引起了人们对沙利度胺在其他领域的治疗效用的兴趣。在周日举行的欧洲人类遗传学学会年会上，来自比利时布鲁塞尔德杜夫研究所(Université catholique de Louvain, Brussels)的Miikka Vikkula教授将介绍一项关于沙利度胺在严重动静脉畸形(AVMs)患者中使用的研究结果。这些结果今天发表在自然心血管研究，症状显著减轻，生活质量随之改善。

动静脉畸形是连接动脉和静脉的血管异常缠结，改变正常的血液流动。它们非常痛苦，并导致出血和受影响的身体部位变形，以及心脏问题。通常是先天性的，通常只在青春期或成年期随着人的成长而明显。严重病例的治疗通常是通过手术或栓塞(注射一种药物，局部破坏血管，从而引起瘢痕组织)，尽管这很少是完全有效的，而且会使情况变得更糟。

一些患有动静脉畸形的人可以过相对正常的生活，但即使在不太严重的情况下，也总有血管异常缠结破裂的风险，并可能在大脑中引起中风。每年大约每一百名AVM患者中就有一人中风。

维克库拉教授表示:“30年来，我们小组一直在研究血管异常的原因。”“我们已经确定了几个遗传的原因并且已经能够证明某些突变激活了血管壁细胞内的信号，这促进了血管的异常形成(血管新生)。这让我们想知道使用沙利度胺抑制异常血管形成的可能性。”

在证明了血管畸形可以在一个小鼠模型教授劳伦斯·恩血管异常中心的圣吕克·大学医院,布鲁塞尔,他一直与教授合作Vikkula 30年来,研究招募了18 avm患者萨力多胺的使用条件。他们的年龄在19岁到70岁之间，都有严重的畸形，不能用常规方法治疗。患者必须同意在开始使用沙利度胺之前使用至少四周的避孕措施，并在停止治疗后继续使用四周。由于沙利度胺存在于精液中，男性也必须同意在性交时使用避孕套。

患者每天服用50mg、100mg或200mg的沙利度胺，持续2至52个月。8例avm在平均停用沙利度胺54个月后稳定，4例在平均停用11.5个月后复发。联合栓塞治疗(AVM内的动脉或静脉被破坏血管壁细胞的药物阻塞)使5例患者的沙利度胺剂量减少到每天50mg。维克库拉教授说，尽可能减少剂量很重要，因为较高的剂量与副作用有关，尤其是疲劳和周围神经病变，损害大脑和脊髓外的神经，导致虚弱和麻木，尤其是手脚。

维克库拉教授说:“所有患者的疼痛都迅速减轻，出血停止，溃疡愈合。”“三名心力衰竭患者的问题也得到了解决，其中一名动静脉畸形在接受了19个月的沙利度胺治疗和8年的随访后似乎完全治愈。

“我们知道沙利度胺的作用是通过血管内皮生长因子(VEGF)是一种促进新生细胞生长的信号蛋白血管．血管异常(如动静脉畸形)中VEGF水平较高，因此沙利度胺可能通过促进血管生成的途径降低信号通路。虽然我们的研究规模很小，但结果是令人信服的，我们希望能在更大规模的试验中得到证实。”

使用沙利度胺治疗动静脉畸形的另一个优势是成本。最近开发的另外两种用于肿瘤学的药物，正在测试用于治疗动静脉畸形，价格高达12倍，而且有许多副作用。

“我们曾经假设过萨力多胺应该在这些患者身上起作用，所以我们的结果并不令人惊讶，但临床证实我们是对的，这很好，”维克库拉教授总结道。“在我们看来，这是一个突破性的发现，为AVMs分子治疗的发展提供了坚实的基础。”

会议主席Alexandre Reymond教授说:“这项研究不仅表明了医疗保健和健康经济效益重新利用毒品——即使是最恶毒的——以及如何遗传研究能够在治疗困难、令人痛苦的疾病方面取得真正的突破。”

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