UHRF1抑制类风湿性关节炎的发病机制

类风湿性关节炎(RA)滑膜的特点是慢性炎症,最终导致关节破坏。表观遗传改变DNA序列(基因表达调控的机制没有改变),如DNA甲基化水平低,是其中一个因素加剧了RA的状态。然而改变发生的机制在很大程度上仍是个未知数。

在目前的临床研究杂志研究中,我们发现一个后生调节器UHRF1滑膜成纤维细胞中表达明显上调(SF)关节炎模型小鼠和RA患者。先前的研究表明,UHRF1维护DNA甲基化是一个关键的球员,尽管RA的函数是未知的。要理解UHRF1函数关节炎,我们生成的小鼠SF-specific UHRF1条件敲除(cKO)和诱导实验性关节炎。cKO的老鼠表现出更严重的关节炎比同窝出生仔畜控制表型。

接下来,揭示UHRF1函数在科幻小说中,RNA-seq和MBD-seq使用科幻执行从控制和获得cKO老鼠。综合全基因组转录组的分析和methylome显示,一些细胞因子的表达是上调UHRF1-deficient科幻伴随着减少DNA甲基化签名。同时,UHRF1表达式在滑膜负相关与几个RA患者的发病机制。这些数据表明RA发病时加剧了科幻UHRF1水平较低。

最后,我们评估是否UHRF1稳定有助于改善关节炎发病机理。Ryuvidine,被确认为一个候选化合物稳定UHRF1蛋白质,在关节炎模型管理老鼠。结果表明,关节炎发病机理被Ryuvidine治疗改善。同时,瀑样的发展来源于RA-SF被Ryuvidine镇压。

这项研究表明,UHRF1表达科幻与RA具有保护作用,抑制多种致病事件关节炎,这表明针对UHRF1可能是一个治疗RA的策略。

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