2022年6月17日

为什么针对疟疾的疫苗接种迅速失去其保护作用

德国癌症研究中心（DKFZ）的科学家研究了疟疾病原体恶性疟原虫免疫后的人类免疫反应。他们的目标是找出以这种方式诱导的T辅助细胞的蛋白质成分。令研究人员惊讶的是，T辅助细胞仅对疫苗菌株的蛋白质序列反应，几乎没有与天然发生的病原体变异的任何交叉反应性。这可以解释为什么自然感染，即流行地区不断暴露的人，几乎没有其他菌株的新疾病的保护，以及为什么迄今为止可用的疫苗接种影响仅持续很短的时间。

据世界卫生组织称，尽管在控制疟疾方面取得了令人印象深刻的成功，但全世界有60万人仍然死于热带疾病。绝大多数致命的疟疾病例是由恶性疟原虫造成的。迄今为止，只有一种针对这种单细胞生物的批准的疫苗，其功效已经很低，并没有持续很长时间。

该疫苗针对CSP，该疫苗是“孢子虫”表面上定量显性蛋白的。子孢子是疟疾病原体的阶段，该病原体被蚊子的咬伤传播并进入人血。“为了改善疫苗，我们需要了解免疫诱导哪些保护性抗体。但是，这种抗体的产生在很大程度上取决于所谓的卵泡T辅助细胞的帮助，”德国癌症的Hedda Wardemann说。研究中心。“它们确保B细胞转化为产生抗体浆细胞和记忆B细胞。”

为了详细研究针对CSP的T辅助细胞反应，由DKFZ免疫学家Wardemann领导的小组检查了感染了疫苗菌株中杀死的恶性疟原虫孢子菌的志愿者的血液。志愿者是欧洲血统，没有与疟疾病原体接触。研究人员分析了单细胞水平上诱导的疟原虫特异性卵泡T辅助细胞。特别是，他们将研究集中在哪些CSP序列上被T辅助细胞的受体识别。

分析表明，T细胞受体主要针对氨基酸CSP的311至333。但是另一种观察结果使研究人员震惊：单个T细胞克隆之间几乎没有交叉反应性。Wardemann解释说：“受体高度特异性地仅结合所使用的疫苗菌株的CSP表位。在某些情况下，即使只有单个氨基酸成分的偏差也不容忍。”