2022年6月9日

富含果糖和脂肪的西方饮食通过甘油介导的胰岛细胞损失引起糖尿病

Terasaki生物医学创新研究所

那些习惯吃汉堡、薯条和苏打水的人可能会在他们的饮食选择上三思，因为科学家最新发现了高脂肪、高果糖饮食。

正如他们最近发表在细胞代谢,由寺崎生物医学创新研究所(TIBI)首席科学官沈西玲博士领导的一个合作团队发现，高脂肪饮食可以增加小肠中的果糖代谢，导致一种称为甘油的果糖特异性代谢物释放到循环中。循环的甘油酸会导致产生胰岛素的胰腺β细胞的损伤，增加患胰腺炎的风险葡萄糖耐受性障碍，如2型糖尿病。

尽管T2DM通常发生在老年人中，但在年轻人中也越来越多。仅在过去20年，2型糖尿病的患病率就翻了一番。同样令人担忧的是与T2DM相关的健康风险，包括心脏病而且中风．

在2型糖尿病患者中，胰岛素水平不足，胰岛素是一种调节葡萄糖进入周围细胞运动的激素;这通常是由于胰岛素抵抗引起的，在这种情况下，外周组织对胰岛素没有正常反应，吸收的葡萄糖较少。为了弥补这一点，胰腺会过度分泌额外的胰岛素，最终失去这种能力。结果就是血液中葡萄糖的不健康积累。

关于高果糖和高脂肪饮食对TD2M发育的影响已经进行了大量的研究。过去的研究表明果糖对肝脏有害。然而，更多的研究表明，这些影响通常可以通过小肠中的果糖代谢来避免;只有当果糖水平过高时，肝脏才会参与代谢过程。

这些矛盾的观察结果促使沈博士的团队探索小肠中的果糖代谢，以确定其在T2DM发展中的作用。用老鼠喂食高脂肪食物(HFD)和等量的糖，结果在小肠中产生了更高的果糖代谢。大量的果糖代谢中间体甘油在小肠中产生并释放到全身血液循环中。这些观察结果表明，HFD可以提高小肠中的果糖代谢，增加循环甘油的产生。

当科学家们检查患有罕见疾病d -甘油酸尿的患者的信息时，进一步支持甘油酸在糖尿病中的作用;这些患者的循环甘油含量异常高。研究小组的分析显示，这种异常构成了这些患者患糖尿病的一个显著的独立风险因素。进一步的实验测试了循环甘油和果糖给正常和HFD小鼠的影响。结果表明，在注射甘油的小鼠中观察到的葡萄糖损伤是由于循环胰岛素的减少，而不是胰岛素抵抗．组织学数据证实，注射甘油的小鼠胰岛区产生胰岛素的β细胞数量减少，死亡增加，导致胰岛素水平下降。