雄性小鼠中HIV-1 Tat的表达促进了与年龄相关的神经内分泌、认知和行为共病

在美国，大约有120万人感染了人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)，其中男性占大多数(约75%)。大约一半的艾滋病毒感染者年龄在50岁以上。艾滋病毒感染者面临着与年龄有关的疾病和失调的加速发作;然而，加速衰老背后的病理生理学却知之甚少。

虽然机制尚不清楚，但HIV-1转录反式激活因子(Tat)蛋白部分通过异常调节线粒体和神经类固醇生成来破坏小鼠的神经内分泌功能。

来自密西西比大学和哈佛医学院麦克林医院的研究人员Alaa N. Qrareya、Fakhri Mahdi、Marc J. Kaufman、Nicole M. Ashpole和Jason J. Paris研究了衰老和HIV-1 Tat表达对年轻成年(6-8个月)和中年(11-13个月)雄性小鼠神经hiv样后遗症发展的联合影响，以确定Tat是否沉淀与年龄相关的障碍．

“我们假设，与年龄匹配的对照组[Tat(−)]相比，中年雄性转基因小鼠[Tat(+)]中的条件Tat表达会促进年龄相关的共病。我们希望Tat能改变与行为缺陷一致的类固醇激素环境。”

中年Tat(+)小鼠循环较低睾酮孕酮高于同龄对照组，循环皮质酮和中央异孕酮高于其他组。幼龄Tat(+)小鼠有较大的循环孕酮以及雌二醇与睾酮的比率。年龄较大或接触Tat会增加焦虑样行为(开阔视野;抬高+迷宫)，认知错误增加(桡臂水迷宫)，握力降低。年轻的Tat(+)，或中年Tat(−)，男性比年龄匹配的人有更高的机械痛觉阈值。类固醇水平与行为相关。因此，Tat可能有助于hiv加速衰老。

“总之，我们的数据表明老年和Tat表达发挥独立和交互作用，加重神经内分泌、情感、认知和神经肌肉合并症。新型类固醇替代疗法可能是老年HIV+人群cART的有效辅助疗法。”

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