以碳酸氢盐治疗癌症为目标
根据西北医学杂志上发表的一项研究,碳酸氢盐离子是某些癌症细胞生长所必需的分子细胞.
抑制一个关键的碳酸氢盐转运蛋白可能导致癌症治疗这项研究的资深作者、生物化学和分子遗传学助理教授伊萨姆·本-萨拉博士说,与目前可用的治疗方法相比,这种方法的副作用更小。
“这种转运蛋白在癌症中非常重要,但在癌症中则不那么重要正常细胞Ben-Sahra说,他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。“这可能是一个非常有趣的目标。”
尤努斯·阿里博士是本-萨拉实验室的博士后研究员,他是这项研究的主要作者。
高浓度的碳酸氢盐离子存在于整个血液中,对维持细胞的pH值很重要。这些离子也被用来制造嘌呤和嘧啶,它们是核苷酸分子的基本组成部分。
在先前发表的研究中,Ben-Sahra实验室发现,许多癌症通过mTORC1途径上调核苷酸生物合成,帮助提供燃料细胞生长还有癌症扩散。然而,据Ben-Sahra说,碳酸氢盐是否在这一途径中得到控制和利用尚不清楚。
在目前的研究中,Ben-Sahra和他的合作者检查了正常和正常情况下碳酸氢盐的使用情况癌细胞他们使用代谢分析分析了几个阶段的碳酸氢盐使用情况。研究人员发现,大多数碳酸氢盐转运蛋白与由癌症引发的mtorc1相关的核苷酸代谢变化几乎没有关系。然而,一种名为SLC4A7的碳酸氢盐转运蛋白在癌细胞中作为mTORC1途径的一部分上调。
本-萨拉说:“正常细胞在血液中面临高水平的碳酸氢盐,但在肿瘤的微环境中,你可以获得更少的营养。”“在这里,碳酸氢盐可以成为限制肿瘤的生长,需要使用这种运输机。”
Ben-Sahra实验室已经探索了几种策略来中断mTORC1癌症相关变化引起的代谢上调。Ben-Sahra说,抑制SLC4A7是最有前途的方法之一,因为它在癌症中有独特的用途。
本-萨拉说:“靶向这种转运蛋白不会影响正常细胞的pH值或生理学,因为其他碳酸氢盐转运蛋白可以弥补它。”“但在癌症的背景下,mTORC1刺激SLC4A7转运蛋白,我们认为这可以被中断。”
本-萨拉说,目前的研究表明,SLC4A7的缺失会导致肿瘤生长放缓,但在治疗方法应用于人类之前,还需要进一步的研究。
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