研究发现,脑部炎症可能与阿尔茨海默病风险、睡眠障碍有关
来自加州大学欧文分校、威斯康星大学麦迪逊分校和维克森林大学的一个多地点研究小组发现,脑部炎症可能将阿尔茨海默病的风险与睡眠障碍联系起来,这可能有助于在临床前阶段通过确定新的治疗目标来早期发现和预防阿尔茨海默病。
大脑发炎,睡眠紊乱和中断脑电波都与阿尔茨海默病有关,但它们之间的相互作用直到现在才被研究出来。这项研究今天在线发表在该杂志上睡眠研究了炎症是否会影响特异性大脑这种波被称为快速睡眠纺锤波,已被证明可以促进长期记忆。
“我们的研究结果表明,与年龄相关的脑部炎症对阿尔茨海默病相关的tau蛋白和神经元突触完整性有下游影响。这导致大脑产生快速睡眠纺锤波的能力不足,从而导致与年龄相关的记忆障碍老年人。“发现这些机制是尽早识别高危个体和制定有针对性干预措施的重要一步,”UCI精神病学助理教授Bryce Mander博士说人类行为该研究的主要作者和共同通讯作者。
大脑的慢性激活免疫细胞这种细胞被称为“神经胶质细胞”,随着年龄的增长而增加,增加了β -淀粉样蛋白和tau蛋白的产生,这是阿尔茨海默病的标志。独立而言,睡眠障碍与大脑中的阿尔茨海默病病理有关,研究也表明睡眠障碍与炎症之间存在关联。在正常衰老和阿尔茨海默病的临床前阶段,已经发现选择性地中断快速睡眠纺锤波,但目前尚不清楚是什么原因导致了这种情况,以及这对有风险的老年人的记忆障碍意味着什么。
在这项研究中,威斯康星大学麦迪逊分校对58名五六十岁的认知能力正常的成年人进行了调查。所有人都有阿尔茨海默氏症的父母病史或遗传风险因素,但他们都没有β -淀粉样斑块或神经原纤维tau缠结。使用高密度脑电图记录夜间睡眠,绘制睡眠期间脑电波表达,并评估夜间记忆保持情况。参与者还接受了腰椎穿刺因此,脑脊液生物标志物的中枢神经系统炎症,β -淀粉样蛋白和tau蛋白,和神经元的完整性可以检查。
采用统计学检验来评估年龄对快速睡眠纺锤波的影响是否由阿尔茨海默病相关蛋白介导。研究人员发现,激活两种神经胶质细胞——引发脑部炎症的小胶质细胞和星形胶质细胞——与快速睡眠纺锤波的表达中断有关。在没有β -淀粉样斑块或神经原纤维缠结积累的人群中发现了这些关系,这一事实表明,睡眠不足和炎症可能是阿尔茨海默病的早期预警信号之一。
“我们还不知道这项研究中是否有人会患上阿尔茨海默病痴呆症,但我们的研究招募中年参与者的原因之一是,这样我们就可以在人们出现疾病症状之前发现潜在的问题,”威斯康星大学麦迪逊分校的医学教授、合著者芭芭拉·本德林博士说。
“这些发现表明,脑部炎症对睡眠纺锤波和记忆的影响是通过其对神经元活动和阿尔茨海默病相关蛋白质的影响而发生的,甚至在病理阳性之前就很明显了,”该研究的资深联合通讯作者、维克森林大学教授、精神病学和行为医学主席露丝·本卡博士说。“这为阻止与衰老和阿尔茨海默氏症相关的认知能力下降提供了一个有希望的治疗靶点。”
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