关于母体抗体如何保护婴儿免受巨细胞病毒感染的新线索
威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的一名研究人员领导的一项研究表明，召唤病毒吞噬白细胞的抗体可能在保护婴儿免受潜在严重的人类巨细胞病毒(HCMV)先天性感染方面发挥重要作用。
这项研究发表在6月28日的《美国医学杂志》上临床研究杂志这是迄今为止在HCMV研究中最全面的分析。研究人员调查了抗体在81名感染HCMV的母亲的血液中，比较了传播和未传播HCMV给婴儿的母亲的抗体特性。一个关键的发现是，在非传播组的妇女往往表现出更高水平的白细胞召唤机制，被称为抗体依赖的细胞吞噬，对抗HCMV。
“这些发现肯定对HCMV疫苗应该针对的免疫反应类型有影响，”资深作者Sallie Permar博士说，她是Nancy C. Paduano儿科学教授，威尔康奈尔医学儿科主席，纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心和纽约长老会科曼斯基儿童医院的儿科主任。ob体育开户网址这项研究的第一作者是Eleanor C. Semmes博士，杜克大学医学院分子遗传学和微生物学系的内科科学家博士候选人。
和血巨细胞病毒相关的病毒疱疹病毒家族被认为已经感染人类和其他哺乳动物至少数千万年了。在此期间，这些病毒开发了无数的工具和策略来逃避宿主的免疫防御，并建立长期感染。HCMV被认为在发达国家感染大多数人，而在发展中国家几乎感染所有人。虽然大多数感染都没有被注意到，但HCMV在体内闷烧时(通常是终生)被认为会微妙地促进多种人类疾病，从癌症到心脏病。此外，由于艾滋病毒、免疫抑制药物导致的免疫系统薄弱，或年龄非常大或很小，都可能引发HCMV传播和潜在的致命疾病。
HCMV在人类群体中维持自身，部分是通过怀孕期间的母婴传播。这些先天性HCMV感染可导致幼儿死产、听力丧失、大脑发育异常和其他情况;预防它们是一个主要的公共卫生目标。但是传统的疫苗迄今为止，基于抗体的治疗策略已被证明对先天性HCMV感染无效，这强调了了解免疫系统如何有效对抗这种病毒的必要性。
“目前，当一位母亲确实患有急性巨细胞病毒感染，或已知胎儿感染时，我们在疫苗或免疫疗法方面没有什么可以提供的，”佩尔马博士说。
在这项研究中，她和她的团队使用了杜克大学医学院卡罗来纳血库中保存的母婴脐带血样本，佩马博士在研究开始时就在那里工作。感染hcmv的母亲中有41人将病毒传播给了新生儿;另外40人则没有。
一个显著的发现与“中和抗体”有关。这些抗体结合在病毒的脆弱部位，从而在标准的实验室培养皿测试中直接破坏-中和-病毒感染细胞、繁殖和传播的能力。通常，针对病毒的疫苗旨在引发中和抗体;之前不成功的HCMV疫苗也做到了这一点。但Permar博士和同事们发现，母体血液中hcmv中和抗体的水平越高，母婴传播的风险就越低。
不过，他们确实发现了证据，没有传递病毒的母亲有更高水平的抗体依赖性细胞吞噬。这表明抗体免疫的这种间接模式，在这种模式中，抗体蛋白使用它们的“尾部”部分，称为Fc区，召唤吞噬病毒的巨噬细胞和其他细胞白细胞是一种HCMV不擅长逃脱的病毒。
“为了对抗HCMV，它是如此善于逃避免疫系统在美国，我们必须超越中和抗体的简单概念，考虑以其他方式起作用的抗体，”佩尔马博士说。
在SARS-CoV-2疫苗成功之后，这些结果肯定会以新的速度指导HCMV疫苗的工作。Permar博士及其同事目前正将这些发现应用于疫苗公司Moderna的合作，Moderna正在开发一种使用多功能mRNA平台的HCMV候选疫苗。
