研究人员使用定制的分子来阻止小鼠多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的生长
斯坦福大学的研究人员已经开发出“诱骗受体”分子，可以抑制小鼠多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的生长。这些分子在一项研究中被描述，该研究将于7月26日发表在实验医学杂志（杰姆)，在猴子身上也被发现是无毒的，这表明它们可以用来治疗患有这两种致命疾病的人类，这两种疾病是世界上最常见的两种血癌。
MM和DLBCL都是由产生抗体的B细胞发展而来的癌症。确诊患有这两种疾病的患者的5年生存率不到60%。近年来，使用基因工程的CAR - T细胞专门杀死癌变的B细胞在一些患者中被证明是有效的。然而，这种免疫治疗方法往往有明显的副作用，不适合老年病人其中MM和DLBCL尤其常见。
斯坦福大学放射肿瘤系的讲师Yu Rebecca Miao博士说:“因此，安全有效的靶向治疗仍然需要用尽目前可用的治疗方案的患者。”苗教授与斯坦福大学的Kaushik Thakkar博士和Amato J. Giaccia教授一起领导了这项新研究。Amato J. Giaccia教授目前在牛津大学的牛津放射肿瘤学研究所工作。
苗和他的同事怀疑两个细胞信号蛋白四月和BAFF可能是MM和DLBCL的有效治疗靶点。通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合，APRIL和BAFF控制正常B细胞的发育。但升高的四月和BAFF水平促进恶性B细胞的生长和存活，促进血癌的进展和治疗耐药。特别是，APRIL与MM的进展有关，而BAFF与DLBCL有关。
BCMA是一种B细胞表面受体，与APRIL和BAFF结合。苗和他的同事们研究了一种不依附于B细胞表面的可溶性BCMA是否会作为“诱骗受体”来清除多余的APRIL和BAFF，并阻止这些蛋白质驱动癌变B细胞的生长。
研究人员发现，可溶性BCMA能够与APRIL结合，抑制小鼠MM的生长。然而，诱饵受体仅与BAFF结合较弱，因此不能减少DLBCL的生长。
因此，Miao和他的同事设计了一种突变的可溶性BCMA，它能与APRIL和BAFF强烈结合。这种分子被称为sBCMA-Fc V3，能够阻止老鼠体内MM和DLBCL的生长。
值得注意的是，sBCMA-Fc V3还降低了食蟹猴APRIL和BAFF的活性，而没有引起任何显著的副作用。这表明使用sBCMA-Fc V3或类似的诱骗受体治疗可能是安全有效的。
苗说:“总的来说，我们的数据支持sBCMA-Fc V3作为MM和DLBCL治疗的临床可行候选药物。”“BAFF和APRIL的生物学功能不仅限于B细胞恶性肿瘤，而且延伸到自身免疫性疾病和其他疾病引起的病理性B细胞这表明sBCMA-Fc V3具有更广泛的临床指征。”
进一步探索
