在儿童发育阶段发现药物副作用，并公开分享
儿童药物治疗的副作用造成了近10%的儿童住院，其中近一半有生命危险。尽管需要更多地了解这些药物及其对儿童的不良反应，但目前几乎没有证据。
临床试验仍然是鉴别不良反应的黄金标准药物事件(ADEs)的成人，但这些都有伦理和方法的关注儿科人口。快速变化的生物和生理发展只会增加理解不同药物治疗在儿童不同阶段的潜在影响的挑战。
哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的研究人员开发了一种新颖的算法，可以在儿童发育的七个阶段识别近20,000个ADEs信号(关于一种特定药物可能引起的新副作用或已知副作用的信息)，并将其免费提供。这一过程通过一种新的方法得到了加强，该方法允许相邻的开发阶段增强信号检测能力，这有助于克服单个阶段内有限的数据。
这种对真实世界数据的预测建模的使用，可以帮助解决在研究不足的儿科社区的医疗保健研究中的一个关键差距。
DBMI副教授Nicholas Tatonetti和最近哥伦比亚大学系统生物学博士毕业的Nick Giangreco在一项研究中分享了这些发现:儿童药物作用数据库评估儿童生长和发育的个体发生机制，该研究最近发表在地中海．
“出于许多原因，孩子们历史上没有被列入临床试验”塔内蒂说。“将儿童纳入试验存在许多伦理问题，将儿童纳入试验也存在一些限制，这使得评估药物的有效性和安全性变得困难。”
由于这些因素，很少有药物被专门批准用于儿童，尽管一旦药物被批准用于成人，医生可以给儿童开“适应症外”的处方。
他补充说:“由于药物没有直接研究和批准用于儿童，医生必须依赖于针对成人的指南。”“从本质上讲，把孩子们当成单纯的小大人通常是一个不正确的假设。这项研究试图系统地阐明儿童在标签外使用药物的潜在副作用是什么。”
这项研究不仅仅是简单地区分儿童和成人的副作用。它关注的是七个发育阶段的ade，从足月新生儿开始，一直到青春期后期，它的动力来自于分享邻近发育阶段的信息。例如，婴儿和学步儿童的发育非常接近，他们的共同特征将比婴儿和青春期早期或晚期的儿童更多。
“以前，孩子们基本上是被分组的，”Tatonetti说。“只有少数研究只关注儿童，他们基本上只关注18岁及以下或21岁及以下的人。这里的创新是利用已知的发展阶段和我们新引入的DGAMs(不均衡广义相加模型)来提高功率，并实现分析。”
Tatonetti强调，这些信号没有经过验证，主要是给研究人员使用的。父母应该咨询他们的儿科医生具体的药物副作用。
Giangreco目前是Regeneron公司的一名定量翻译科学家，他指出了该模型识别出的几个副作用之一。
“我们证实了FDA发现的一种药物是孟鲁司特，一种哮喘药物，被发现会引发精神疾病副作用他说。“我们在我们的数据库中也看到了这一点，但我们能够确定某些发展阶段的风险更大，特别是生命的第二年。”
该研究还整合了儿童酶表达数据，发现具有动态儿童表达的药物基因与儿童ade相关。
“这是一种受生物学启发的建模策略，”Giangreco说。“我们利用我们对儿童时期发生的生物过程的了解，形成了建模策略。这些安全信号来自于对生物过程这些正在发生。我们的数据驱动方法确实试图捕捉我们认为的发生在儿童时期的重要生物和生理动态过程，并利用它梳理不同发展阶段的观察结果。”
该模型用于FDA不良事件报告系统(FAERS)中264,453份儿童报告的数据库。这项研究的结果可以通过KidSIDES网站获得，这是一个免费的公开网站数据库的儿童药物安全信号，以及儿童药物安全门户(PDSportal)，以促进评估儿童生长和发育阶段的药物安全信号。
“主要目的是让其他研究人员使用它，跟踪他们可能观察到的信号，”Tatonetti说。“如果他们是某一特定药物使用或特定疾病领域的专家，并观察到这些类型的影响，他们可以跟踪这些影响，并感到放心，或者可以在我们收集这些影响的时候查看其他证据。临床医生可以用它来检查肠胃。也许他们看到了一种影响，或者他们想知道其他人是否也看到了这种影响，他们可以查看PDSPortal，看看其他人是否也看到了这种影响，或者提示他们向FDA写另一份案例报告。”
进一步探索
