新药表现出对弓形虫病的有望
肯塔基大学新大学医学院研究的结果发表在生物化学杂志5月28日,可能导致对弓形虫弓形虫的新疗法,这是引起毒质剂的寄生虫。
疾病控制与预防中心报告说,估计在美国有4000万人携带寄生虫T. gondii,但很少有症状,因为免疫系统通常会阻止寄生虫引起疾病。然而,弓形虫病可能会对怀孕期间新感染的女性以及任何患有免疫系统受损的人造成严重后果。
那些患有严重的弓形虫病的人可以在脑和肌肉组织中携带寄生虫的囊肿版本。这些囊肿负责引起严重疾病,尤其是在免疫功能低下的人中。
Matthew Gentry博士的实验室和Craig Vander Kooi博士,分子和细胞生物化学系Anthony Sinai,Ph.D.普渡大学药物发现研究所的郑杨博士合作开发了一种针对寄生虫囊肿形式的药物。
在先前的研究中,Gentry在T. gondii中鉴定出一种名为Tglaforin的酶,他认为这对于允许寄生虫从碳水化合物储存分子获取能量至关重要。该小组开发了一种新药物,该药物抑制TGLAFORIN,目的是防止酶进入和为寄生虫提供能源。
尽管有FDA批准的药物来治疗弓形虫病的症状,但目前没有治疗剂靶向寄生虫的囊肿形式。
Gentry说,由于四个实验室的专家的多学科合作,这一新发现成为可能。
绅士和西奈实验室成员的罗伯特·墨菲(Robert Murphy)博士进行了最初的实验,这些实验表征了tglaforin,并提供了理解酶功能的基线。
Vander Kooi实验室的研究生Tiantian Chen使用名为Alphafold2的新程序生成了Tglaforin的模型,该程序是一种人工智能算法,可为研究提供宝贵的见解。Chen生成的模型提供了证明Tglaforin的酶的图片,这是一个独特的药物靶标。
Jianping Lin,Ph.D.是Zhang实验室的博士后,然后使用Murphy和Chen生成的信息与化学中的新技术结合使用,以生成未来的抗毒剂药物的首个版本。
墨菲说:“我很高兴发现该药物在测试管中对TGLAFORIN有效,并防止Tglaforin对包括碳水化合物在内的各种底物进行正常活性。”
这些实验室的未来工作将测试药物寄生虫。然后,团队将寻求提高其效力和选择性,并适应化学性质允许动物研究。
Gentry说:“这项研究是教务长迪帕拉(Dipaola)在跨学科研究中始终促进的一个很好的例子。”“这项工作是一项真正的团队努力,看到我们接下来要去哪里真是令人兴奋。”
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