2022年7月29日报告
酶与癌细胞系中大多数普遍的突变特征相关的酶
一支隶属于美国和英国几个机构的研究人员团队发现了APOBEC3A酶与癌细胞系中最普遍的突变特征之间的联系。在他们的论文中发表在《杂志》上自然,该小组描述了从人类癌细胞系中去除APOBEC3突变,以了解有关可能的聚类特征的更多信息。
先前的研究表明,大多数癌症基因组具有可能与称为APOBEC3家族有关的突变特征。这项工作表明,这些酶在诱变中起作用。其他先前的工作表明,特定的酶Apobec3b是该家庭最有可能的成员癌细胞突变。在这项新的工作中,研究人员仔细研究了另一个家庭成员 - apobec3a,并发现证据表明它实际上是最负责任激活突变的酶。
为了了解有关可能的APOBEC3特征的更多信息,研究人员从组成的细胞中删除了引起酶家族差异的突变,即apobec3a和apobec3b癌组织在多个人类细胞系样品中。他们总共与251合作组织样品取自膀胱,乳腺癌或淋巴瘤癌的患者。
然后,研究人员分析了样品,以识别缺失的签名。他们发现,Apobec3a的签名存在比Apobec3b更强,这表明酶更有可能导致促进癌性突变。他们还指出,他们的工作是第一个显示内源性apobec酶是癌细胞突变特征的主要驱动因素的证据。
研究人员指出,他们的工作并不排除APOBEC3B作为突变活性的贡献,因为在某些细胞线中,APOBEC3B的缺失实际上导致突变增加。这一发现表明,这两种酶可能在不同的细胞中起不同的作用。他们承认,需要更多的工作才能发现这种角色是互斥的还是酶共同起作用。研究人员得出的结论是,他们的作品在围绕APOBEC3酶家族扮演的角色的二十年中也支持了理论。
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