表观遗传“启动”促进卵巢癌免疫治疗
美国西北医学杂志发表的一项研究表明，一种表观遗传抑制剂可以增强卵巢癌患者的免疫系统活性，使其更适合免疫疗法治疗临床研究杂志．
这可能是一种策略，以帮助免疫治疗的患者卵巢癌威尔士王妃戴安娜癌症研究教授、妇产科医学生殖科学主任、该研究的资深作者Daniela Matei医学博士说，对他们来说，治疗通常只有一定的效果。
“这可能是一种将免疫‘冷’肿瘤变成‘热’肿瘤的方法，”Matei说，他也是血液和肿瘤学部门的医学教授。
张斌，医学博士，血液学与肿瘤学和微生物免疫学学部医学教授，是该研究的共同通讯作者。
卵巢癌通常用手术或化疗来治疗，这两种方法都有明显的副作用。免疫检查点抑制剂疗法——释放身体的免疫系统去战斗癌症根据Matei的说法，-通常只显示出适度的抗卵巢癌活性，因此科学家们正在寻找方法来增强这些耐受性更好的疗法。
包括卵巢癌在内的许多癌症都证明了这一点表观遗传修饰这有助于它们的传播。这些沉积在DNA上的修饰可以增加或减少某些基因的表达。例如，通过DNA甲基化降低编码肿瘤抑制蛋白质的基因的表达将允许肿瘤生长。科学家们一直在探索表观遗传抑制作为一种可能的癌症新疗法。
然而，Matei说，先前的研究揭示了一种表观遗传抑制剂瓜地他滨具有惊人的效果。“免疫系统出现了意想不到的觉醒——许多免疫基因被上调。”
虽然确切的机制尚不清楚，但这种表观遗传抑制剂会导致一些患者t细胞的显著激活，使其成为免疫治疗的天然搭档。
在这项试验中，研究人员用免疫疗法和DNA甲基化抑制剂瓜地他滨联合治疗晚期卵巢癌患者。在35例患者中，31%的患者病情改善或稳定。重要的是，这些影响至少持续了6个月——与化疗通常诱导的反应期相比，持续时间很长。
对患者活检的分析显示，除了免疫活性的上调，瓜地他宾还上调了一些抑制免疫系统活性的基因，这可能是身体防御免疫系统过度激活或自身免疫疾病的一部分。然而，这可以用第三种药物来解决，Matei说，这增加了三种药物组合的可能性，最终使卵巢癌可以用免疫疗法治疗。
Matei说:“这些药物的耐受性相对较好，所以我们对研究三种药物组合如何提高疗效非常感兴趣。”
此外，研究人员发现，与免疫系统活性较低的患者相比，b细胞计数高或肿瘤内有淋巴结构的患者对联合治疗的反应更好。
“发现的生物标记物可能有助于预测那些可能对治疗有反应的患者，并改进对患者的选择病人有资格接受治疗。”“开发新的组合疗法和涉及适当生物标志物的研究设计可能是一个有吸引力的下一步，增加成功的可能性免疫疗法在那些抗拒的女性身上。”
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