研究为银屑病新治疗策略奠定基础
![Psoriatic-arthritic-like (PsA) phenotype in mice with severe psoriasis-like disease. (A) Prevalence of psoriatic arthritis (PsA) in mice with inducible dual epidermal deletion of c-Jun and junB (DKO*) and triple epidermal deletion of c-Jun, JunB and S100A9 (TKO*) with severe psoriasis-like disease (n=20 per group). (B) Toluidine blue staining of the distal interphalangeal (DIP) joint of control wild-type (WT), DKO* and TKO* mice with PsA (scale bar=200 µm). (C) Quantification of toluidine blue staining intensity of articular cartilage in WT, DKO* and TKO* mice (WT n=4; DKO* n=8; TKO* n=6; each point represents the median of several joints measured per sample). (D) H&E-stained histological images showing psoriatic nail involvement with changes in the nail plate (P), nail matrix (M) and nail bed (B) of DKO* and TKO* mice and quantification of nail lesions (scale bar=100 µm). (E) H&E histological images of the distal phalanx (DP) showing enthesitis with high immune infiltration in the areas around the bone (scale bar=100 µm). (F) H&E histological images showing osteitis of the bone marrow (BM) of the distal phalanx (DP) in DKO* and TKO* mice (BM=bone marrow) with quantification of per cent area of bone marrow covered by inflammation (scale bar=100 µm). Credit: <i>Annals of the Rheumatic Diseases</i> (2022). DOI: 10.1136/annrheumdis-2022-222229 研究为银屑病新治疗策略奠定基础](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/study-lays-foundation.jpg)
奥地利大约有25万人患有牛皮癣。其中三分之一的人因慢性皮肤病而出现关节炎症(银屑病关节炎)。作为研究的一部分,维也纳MedUni研究团队现在发现了抑制银屑病和银屑病关节炎炎症的关键起点。研究人员的发现可能会成为开发新的治疗、诊断和预防策略的基础。这项研究现已发表在该杂志上《风湿病志》.
这项研究由Erwin Wagner(维也纳医学大学皮肤学系和实验室医学系)领导的研究小组进行,重点研究了S100A9基因,该基因长期以来一直是其国际知名的科学研究的中心牛皮癣.研究小组发现,银屑病(Ps)和银屑病关节炎(PsA)的严重程度可以通过全身系统抑制S100A9而不是局部抑制S100A9来降低皮肤.
有了这一发现,维也纳医学大学的研究人员正在为一项研究奠定基础思考模式的转移Erwin Wagner肯定地说:“我们的研究是朝着靶向治疗选择的发展迈出的重要一步,这种药物的形式是对全身而不是局部作用于皮肤。”新的诊断和预防策略也可以建立在这项研究的基础上。
在临床前实验中被破译
银屑病是一种最常见的慢性炎症性皮肤病,也可以传播到关节。这种疾病的诱因包括压力和紫外线辐射,通常首次出现在成年期。然而,个体也可能在基因上倾向于发展Ps. S100A9在皮肤和免疫细胞已被确定为Ps和/或PsA发展的危险因素。
维也纳医学大学的Erwin Wagner团队先前的基础研究表明,当身体所有细胞中的S100A9基因失活时,银屑病的症状就会消失。最近的临床前实验能够阐明产生S100A9的皮肤和免疫细胞对疾病严重程度的特殊影响。“我们现在知道炎症反应在牛皮癣和银屑病关节炎当S100A9只在皮肤细胞中被抑制时,它们的活性会增强,”Erwin Wagner解释道,他总结了这项研究的主要发现。因此,抑制S100A9的药物必须以片剂或滴剂的形式全身给药。
进一步探索