当友好力量成为敌人时:科学家钝化天然杀手细胞对提高疫苗有效性的影响

当友好力量成为敌人时:科学家钝化天然杀手细胞对提高疫苗有效性的影响
CD8的PD-1依赖性NK细胞调节+T细胞。C57BL/6小鼠用编码HBV基因组的腺病毒载体感染,并在治疗疫苗接种之前用抗NK1.1(⍺NK)治疗或同种型对照抗体。免疫后14天收获肝内淋巴细胞。(a)从感染小鼠的肝脏中提取的HBSAG mRNA的定量实时PCR分析。(b)CD8的代表图+从CD45.2 PD-1KO或CD45.1野生型(WT)小鼠中分离出的T细胞在治疗疫苗接种前一天转移到相对的相对小鼠接受者。PD-1表达和IFN的示例y在转移的PD-1KO和WT CD8+ T细胞上产生。*,p <0.05;通过Kruskal-Wallis检验(ANOVA)确定P值,并通过事后检验进行多个比较(每组n = 5小鼠;两个实验组合)。信用:科学翻译医学(2022)。doi:10.1126/scitranslmed.abi4670

科学家发现,人体自己的天然杀伤细胞可以抑制治疗疫苗的免疫益处,这一问题可能影响接种慢性病毒感染和癌症。

确实,充斥着有时证明无能为力的有效疫苗的例子。越来越多的原因指向人体内部的敌人:变成敌人的朋友。

伦敦大学学院的科学家一直在调查难题,并转向破译天然杀手细胞如何无意中钝化疫苗的好处。

科学翻译医学,Mariana O. Diniz博士及其同事报告说,天然杀手细胞在疫苗接种后的压倒性反应,以至于对它们的关键成分产生负面影响-CD8+T细胞。迪尼兹(Diniz)和她的合作者发现,这种重要的人口可能变得过度劳累和疲惫,这种现象导致疫苗接种效率很小。

“由于存在耗尽的T细胞和[一个]环境,慢性感染的治疗性疫苗降低了功效迪尼兹(Diniz)写道,回应说,这个问题总是始于自然杀手细胞的侵略。

迪尼兹(Diniz)及其同事发现,组合治疗可以通过作用于天然杀伤细胞来促进疫苗接种后的强大免疫反应。该团队说,该策略最终可能证明在设计和改进治疗疫苗的疫苗和癌症。

迪尼兹(Diniz)和UCL团队在期刊上宣称:“需要更好地理解调节CD8+T细胞对治疗疫苗反应的机制,以开发方法来增强慢性病毒感染和癌症的疫苗功效。”

他们的研究的一部分涉及获得对天然杀手细胞本身的深入了解,该人群的名字单独可以唤起有效的破坏图像。

自然杀手细胞在以及整个身体的其他部位。该人群也仅仅被称为天然杀手,或者只是一个普通的旧NK细胞,是一种含有颗粒的白细胞,即颗粒颗粒,具有能够杀死病毒感染的肿瘤细胞或细胞的酶。

最初认为天然杀手是在骨髓中仅发育的,但是人类和小鼠的相对较新的证据表明,这些细胞也可以在二次淋巴组织中发展和成熟,例如扁桃体,脾和淋巴结。

杀手是一种免疫细胞,是人体快速反应网络的先天免疫系统的关键成分。它在出生时存在,如果感染或癌症在现场首先出现免疫反应。先天系统与,大约12个月大。自适应系统,也称为获得的免疫,由一系列专门的免疫细胞(T细胞,B细胞和蛋白质抗体)组成,这些细胞,B细胞和蛋白质抗体是寻求和破坏外国入侵者的。

虽然先天免疫系统以其快速的反应而闻名,但适应性以召回率而闻名,并能够通过依靠过去对同一入侵者的记忆来更快地扑向威胁。

UCL研究的目的是在慢性疾病的情况下将天然杀手细胞从敌人转变为朋友。该小组的调查表明,天然杀手损害了小鼠对Chadox1-HBV的T细胞的反应,这是一种用于慢性丙型肝炎病毒感染的实验性疫苗。

科学家发现,丙型肝炎感染增强了肝脏天然杀伤细胞表面PD-L1蛋白的表达,进而抑制了疫苗启动的T细胞。

然而,耗尽天然杀伤细胞在疫苗接种后增强了小鼠的T细胞反应。另外,研究人员发现,他们可以通过在疫苗接种前使用抗PD-L1抗体来转化天然杀伤细胞为免疫增强的助手,从而导致更强的乙型肝炎病毒特异性T细胞反应。

然后,小组对慢性乙型肝炎患者的细胞样品采用了类似的方法,发现该策略也可以为人类带来好处。

“我们的发现描述了一种免疫治疗组合,可以提高慢性乙型肝炎治疗疫苗接种的反应,并强调PD-L1依赖性调节T的更广泛的重要性通过细胞因子激活,”迪尼兹得出结论。


进一步探索

最大化治疗疫苗的有效性较近

更多信息:Mariana O. Diniz等人,NK细胞以Pd-L1依赖性方式限制了治疗疫苗诱导的CD8 + T细胞免疫力科学翻译医学(2022)。doi:10.1126/scitranslmed.abi4670
期刊信息: 科学翻译医学

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引用: When friendly forces become foes: Scientists blunt the impact of natural killer cells to improve vaccine effectiveness (2022, July 25) retrieved 25 July 2022 from //www.puressens.com/news/2022-07-friendly-foes-scientists-Blunt-Impact.html
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