自身免疫性脑炎中抗体功能的破译
利用最先进的方法,DZNE和德克萨斯大学的研究人员首次成功地在原子水平上详细阐明了针对大脑的自身免疫抗体的影响。为此,他们研究了两种与GABA结合的抗体一个自身免疫性脑炎的一种变体中的受体。他们关于结构机制的发现,现在已经发表在杂志上细胞是开发有效疗法的重要一步,也为使用新方法进行进一步有前景的研究铺平了道路。
“这是我们第一次利用了两个领域之间的接口,这两个领域近年来发展强劲:一方面,低温电子显微镜,它设法成像单个原子另一方面,研究临床相关的自身抗体,我们从神经和精神疾病患者中分离出来。这两个领域的专业知识在这里融合了,”DZNE科学家哈拉尔德Prüß教授说,他也是Charité-Universitätsmedizin柏林实验神经病学部门的主任。GABA的一个受体是中枢神经系统中最重要的抑制性受体之一。
封锁GABA一个受体
通常,伽马氨基丁酸一个受体与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)结合。然而,科学家研究的抗体会抑制GABA受体。到目前为止,人们认为这是误导人类抗体内化,即与受体结合后与受体一起吸收。但事实并非如此,正如现在所显示的那样。这两种抗体不是内化的,而是通过不同的机制抑制GABA受体的功能:例如,通过阻止实际的传递物- GABA对接。这会导致神经系统过度兴奋,从而导致身体抽搐、精神病症状和癫痫发作。
自身免疫性脑病
自身免疫性脑病不是由细菌或病毒引起的大脑炎症,而是由免疫系统中的抗体错误地攻击患者自己的身体引起的。这种脑病有许多类型,主要是在异常抗体攻击的特定结构上有所不同。受体人类的大脑经常受到影响,但这通常涉及到大脑中的其他分子,离子通道或其他目标。“为什么这些抗体水平非常不同的人会出现相同的自身免疫性脑炎症状,这一直是个谜。由于调查的高分辨率,我们现在发现了另一种机制。根据受体上结合位点的位置,抗体可以产生非常不同的效果,”哈拉尔德解释说Prüß。
为其他疾病的研究铺平了道路
虽然GABA一个受体脑病是极其罕见的,类似的抗脑抗体在许多神经系统疾病中起着越来越大的作用,从癫痫发作到痴呆。“获得的信息将启发未来的研究。我们已经为阐明人类自身抗体的机制铺平了道路原子水平现在也可以在许多其他疾病中进行研究,”Harald Prüß说。现在,这种方法可能会为科学家在未来如何深入研究和理解这种行为模式提供一个新标准。
DZNE科学家Harald Prüß和Jakob Kreye博士为现在发表的研究贡献了他们在抗体和自身免疫性脑炎方面的专业知识。另一方面,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员是结构分析领域的专家。
进一步探索