加强对癌症的免疫反应
对于淋巴瘤、多发性骨髓瘤或某些类型的白血病患者来说，用嵌合抗原受体T细胞(CAR - T细胞)治疗有时是战胜癌症的最后机会。治疗方法包括从患者血液中提取T细胞，并在实验室中添加人工受体(car)。作为我们免疫系统的守卫，T细胞在我们的血管和组织中永远巡逻，在那里他们追捕外来结构。配备car, T细胞还可以检测癌细胞非常特定的表面结构。一旦CAR - T细胞通过输注返回患者体内，它们就会作为一种活性药物在体内循环，可以结合非常特定的肿瘤细胞并摧毁它们。
这些工程免疫细胞永久留在体内繁殖。如果癌症再次发作，它们就会重新行动。至少理论上是这样的。但在实践中，许多患者仍然复发。这是因为肿瘤细胞可以通过产生更多的ebag9蛋白来战胜CAR - T细胞，并使T细胞也产生更多的ebag9蛋白。在T细胞中，EBAG9抑制细胞毒酶的释放，从而减缓所需的免疫反应。
一个月前，由最后一名作者Armin Rehm博士和Helmholtz协会(MDC)分子医学Max Delbrück中心的Uta博士Höpken领导的团队在JCI Insight杂志上表明，关闭小鼠的EBAG9基因会导致对癌症的免疫反应持续增加。小鼠还发育出更多的T记忆细胞。这些细胞是我们免疫记忆的一部分，它使我们的免疫系统在之前遇到癌症抗原后能更好地对其做出反应。
现在，研究人员也在体外人类CAR - T细胞中展示了这些关键发现。写在分子治疗该团队表示，这是在治疗应用之路上迈出的决定性一步。“关闭EBAG9可以让身体更早、更彻底地根除肿瘤细胞。除了获得更持久的治疗成功，这也可能创造一个真正的治愈机会，”Rehm说。
放松免疫治疗的刹车
EBAG9基因一经发现，研究人员就认识到它在癌症中起着重要作用。但花了很长时间才确定这个角色到底是什么。MDC团队在2009年开始研究该基因时，他们发现没有该基因的小鼠在处理细菌和病毒感染时比有该基因的小鼠要好得多，并且它们形成了更多的T记忆细胞，这在肿瘤生物学中特别有意义。
然后在2015年，主要作者Anthea Wirges博士成功地利用microRNA抑制了EBAG9蛋白的合成。在最新的研究中，她使用microRNA培养了不同人类白血病或淋巴瘤细胞的“ebag9沉默”CAR - T细胞。就像在小鼠模型中一样，沉默更能减少肿瘤生长。复发也是很久以后才出现的。
“释放EBAG9制动器可以使基因工程T细胞释放更多的细胞毒性物质。然而，它们不会引起强烈的细胞因子风暴，而细胞因子风暴通常是CAR疗法的副作用。”事实上，由于使用的细胞更少，风险被降到了最低。“关闭免疫刹车对所有人都有效。我们可以用我们生产的每一个CAR - T细胞来做这件事——不管它针对的是哪种类型的血癌。
下一步是临床研究
然而，血癌的一线治疗仍将是化疗联合常规抗体治疗，因为许多患者对此反应非常好。“CAR疗法只有在癌症复发时才会起作用。这是非常昂贵的，因为它是一个人的个人细胞产品，”Höpken说。用这种产品进行一次治疗就可以挽救一个生命。
EBAG9的工作表明毅力和耐心对研究人员是多么重要。Wirges的动机是她的工作有真正的临床应用机会。Rehm补充说:“像这样的项目可以让你掌握基础研究中的技术，然后将一切应用到转化研究中——直到监管过程的毒理学筛选。”他们的项目现在已经到了最后一个阶段:研究人员将在11月向德国生物制剂审批机构保罗·埃利希研究所(Paul Ehrlich Institute)提交他们的概念。
由于他们从动物模型和使用人体细胞的体外实验中得到的发现，该团队现在知道释放EBAG9制动是非常有效的，并且不会比传统的CAR - T疗法产生更多的副作用。“我们现在需要大胆的临床医生和合作伙伴来资助临床研究雷姆说。如果一切顺利，使用ebag9沉默的CAR - T细胞的治疗可能在短短两年的时间内提供给患者。
进一步探索
