研究人员阐明了生态细胞相互作用在靶向治疗抗癌中的重要性
新克利夫兰诊所研究发现了有关肿瘤细胞与正常组织之间细胞相互作用的关键信息,从而更好地了解了治疗性耐药性的发展方式。
“在对耐药性的研究中,研究人员经常试图理解在实验室中有特定突变的细胞的适应性,”克利夫兰辐射肿瘤学家兼负责人雅各布·斯科特(Jacob Scott)解释说。Lerner研究所转化血液学和肿瘤学研究系的诊所理论部。“但是现实更为复杂,因为肿瘤细胞不存在真空;取而代之的是,它们与其他肿瘤细胞和正常组织的复杂,异质混合物共存,这是一种相互作用的生态学。”
大约90%的癌症死亡归因于抗治疗疾病,这些细胞相互作用(也称为“进化游戏”)具有很高的风险。
在他们的最新研究中发表了日期科学进步,斯科特博士和他的合作者使用了他们以前开发的测定直接在简化的肿瘤环境中直接测量这些相互作用癌细胞和对药物敏感的前体(祖先)细胞。
细胞抵抗转移性非小细胞肺癌治疗吉非替尼通过在六个月内连续用吉非替尼进行连续治疗,从现有的肺癌细胞中得出体外共同培养与敏感祖先进行实验。在有或没有吉非替尼的情况下评估细胞生长动力学。
克利夫兰诊所和共同研究人员Jeff Maltas博士解释说:“我们以不同的起始分数培养了两组细胞,我们测量了它们的生长如何变化,具体取决于每组的多少。”研究的主要作者。
研究人员发现,抗性细胞类型的适应性取决于混合物的组成。实验表明,在没有治疗的情况下,在所有研究的人群频率下,抗药性人群均被祖先线所吸引,指出抗药性人群的竞争性排除在完全排除和抵抗力的成本中。当添加吉非替尼时,这种效果完全逆转,耐药克隆能够胜任敏感的祖先。
迄今为止可用的标准测定法无法检测到耐治疗和对治疗敏感细胞之间的这种不断变化的生长动力学,并提出了一种新的机制,在没有治疗的情况下,耐药细胞持续存在。
斯科特博士说:“本文强调了需要理解并直接衡量来自其他细胞类型的生态相互作用的必要性。”“这是我们在这里做的根本不同的事情。”
斯科特博士指出,尽管这些最新发现不能直接推断临床场景,他们确实提出了重要的问题,对临床研究和试用设计。从更广泛的角度来看,患者可以从药物中休息以维持对肿瘤细胞的关键治疗敏感人群而受益?而且,包括治疗和外治期间的治疗方案是否可以更好地控制癌细胞生长,从长远来看,可以更好地控制患者的寿命?
斯科特博士说:“本文中最令人兴奋的部分之一是临床进步的机会。”可以保留癌症的动态治疗方案的设计和测试细胞从长远来看,“检查”可能是这些重要发现的下一个翻译应用。
进一步探索