肝-肠外周神经轴通过肝脏HTR2A参与非酒精性脂肪性肝病病理

在他们的疾病模型与机制在新潟大学Kamimura教授的研究中,研究表明自主肝-肠外周神经轴参与了NAFLD的病因学,其中5-HT和HTR2A是关键的效应因子。
非酒精性脂肪的患病率肝脏疾病(NAFLD)呈增加趋势,其病因多样复杂,从肥胖、血脂异常到激素分泌异常,遗传因素和肠-肝轴,使得定义一个标准的治疗方法相当具有挑战性。根据先前的报道,自主神经信号似乎通过器官间神经轴参与了NAFLD的发病和进展,但其机制仍未得到解释,特别是从治疗的角度来看。在这项研究中,研究人员重点研究了5-羟色胺(5-HT)的参与,这是一种在各种生理途径中具有重要信号传导作用的多功能生物胺,通过自主神经回路参与NAFLD病理。
研究小组分析了小肠中5-HT的表达情况受体(HTRs)和脂质代谢相关基因,使用各种NAFLD动物模型,有/没有肝-肠自主神经轴的自主神经信号阻断。肝神经阻断通过减少5-HT来延缓NAFLD的进展小肠, Htr2a的肝脏HTR,以及肝脏脂肪生成基因的表达。令人惊讶的是,市售的HTR2A拮抗剂阻断了这些治疗效果对NAFLD肝脏病理的研究。此外,黑素皮质素4受体敲除(MC4R KO)对大脑食欲抑制控制较差,这些影响较温和,大脑5-HT和Htr2c表达与周围神经阻断无关。
Kamimura教授说:“结果表明,调节轴和使用HTR2A拮抗剂是NAFLD治疗的潜在新治疗策略。”
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