研究人员发现基因突变和癌症治疗耐药性之间存在联系

密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员研究了500多名患有侵袭性多发性骨髓瘤的患者的分子图谱，发现这些患者中普遍存在激活的关键致癌途径，这比之前认为的要多得多。NF-κB和RAS/MAPK通路均有45-65%以上发生改变。这项研究发表在自然通讯．

此外，密歇根转化病理学中心主任、医学博士Arul Chinnaiyan和他的团队在复发耐药患者中发现了基因突变和RASopathies(一组特定的遗传综合征)之间的联系多发性骨髓瘤．这是第一次这样的观察。

研究小组比较了未经治疗的多发性骨髓瘤患者和复发的耐药多发性骨髓瘤患者的分子组成。通过对这些患者的比较，研究人员可以描述更具侵袭性的多发性骨髓瘤的驱动因素。

“这也让我们发现了发生在患者身上的耐药机制复发并且对治疗有抗药性，”Chinnaiyan说。“我们发现超过四分之一的患者患有某种疾病抗性机制．这些患者身上发生的基因改变使他们对常用的多发性骨髓瘤治疗方法产生了抗药性。”

这项研究包括来自多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)的多发性骨髓瘤研究联盟(MMRC)的患者样本，这是一个由22个领先的癌症中心组成的合作网络，专注于研究最有前途的早期治疗方法。临床测序由密歇根医学院的Mi-Oncoseq项目提供支持，由Chinnaiyan和Dan Robinson博士指导。根据通过这项工作获得的知识，研究人员已经启动了一项研究，根据患者的分子特征将其分配到临床试验的各个组，使用基于综合测序的方法将变化与潜在的治疗方法相匹配。

Chinnaiyan说，虽然目前的研究是回顾性的，但他对未来充满希望。“我们正在开发工具和知识，将这些策略转化为对患者的实际临床影响。”

MMRF首席医疗官Hearn Jay Cho医学博士说:“尽管我们已经取得了巨大的进展，但复发性多发性骨髓瘤的治疗仍然非常困难。”“发现新的靶点和作用于它们的疗法可能在未来有助于对当前治疗(如cd38靶向单克隆抗体)产生耐药性的患者。与我们的使命一致，MMRF致力于支持研究计划，加速发现新的治疗方法，并进一步推进所有多发性硬化患者的护理骨髓瘤．"

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