研究人员提出了一种新的甲型流感减毒活疫苗方法

减少流感等病毒性传染病影响的一项有希望的战略是使用减毒活病毒作为疫苗。

然而，传统减毒活病毒疫苗的用途往往受到免疫原性不佳、安全问题或生产工艺和技术繁琐的限制。此外，病毒快速进化导致的免疫逃逸对传统流感疫苗构成了进一步的挑战。

最近，由中国科学院深圳先进技术研究院司龙龙教授领导的研究小组提出了一种新的减毒流感病毒疫苗的方法通过利用宿主细胞内源性泛素-蛋白酶体系统降解病毒蛋白，生成蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)甲型流感病毒作为减毒活疫苗。

研究结果发表在自然生物技术7月4日。

考虑到病毒的复制依赖于病毒编码的蛋白质，利用宿主细胞的蛋白质降解机制来控制病毒蛋白质的稳定性可能是一种潜在的方法，可以在疫苗开发中开关病毒生命周期。因此，研究人员通过将一个有条件可移除的蛋白酶体靶向结构域(PTD)融合到流感病毒蛋白质上，设计了蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)病毒。

PTD包含蛋白酶体靶向肽和烟草刻蚀病毒裂解位点(TEVcs)连接子。它被用来选择性地诱导感兴趣的病毒蛋白的蛋白酶体降解;然而，烟草蚀刻病毒蛋白酶(TEVp)可以选择性地裂解TEVcs链接子，以分离烟草蚀刻病毒蛋白酶病毒蛋白从PTD，从而避免退化。

因此，研究人员设计了流感在表达tevp的稳定细胞系中的病毒被设计用于病毒生产，引入条件可移除的PTD，产生完全感染的PROTAC病毒，在感染时被宿主蛋白质降解机制活减毒。

在小鼠和雪貂模型中，PROTAC病毒被充分减弱，但能够引起强大和广泛的体液、粘膜和细胞免疫。因此，它们提供了广泛的保护，以对抗同源和异源病毒挑战。

“这PROTAC疫苗该技术也可以用于生产针对其他类型病原体的减毒活疫苗，”司教授说。

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