肺癌:当放射治疗失败
肺癌是世界上最常见的癌症,仅在2020年就有220万新发病例,约180万人死亡。尽管对这种疾病的认识已经大大提高,新的治疗策略可以延长以前无法治愈的病人的生命,但数字清楚地表明,肺癌仍然是一种严重的疾病,死亡率仍然太高。
为了进一步减少这类肿瘤的死亡人数,需要新的和改进的治疗方法。Würzburg研究人员正专注于放射治疗。与化疗相结合,这仍然是最重要的治疗方法之一。对于晚期非小细胞肺癌尤其如此治疗方案是相当有限的。
PTEN突变是一种合适的生物标志物
在这种类型的肺部肿瘤中,放射治疗可能无效。正如Würzburg团队所发现的那样,这是由于PTEN基因中常见的特定突变与DNA修复酶ATM的相互作用。
然而,发生这种突变的肺肿瘤可在治疗上受到影响。通过两种实验性抑制剂,研究人员成功阻断了肿瘤细胞中的DNA修复酶。结果,肿瘤对辐射再次变得敏感,并在肿瘤模型中被杀死。
临床前试验中的抑制剂
Würzburg大学生物中心的癌症研究员Markus Diefenbacher博士解释说:“这种抑制剂尚未被批准用于人类,但正在进行临床试验。”他的团队已经在该杂志上发表了这些新发现细胞与生物科学来自大学医院Michael Flentje教授研究小组的放射治疗师Thomas Fischer博士领导的小组Würzburg。
如果抑制剂通过临床测试,他们提供了一个新的机会:PTEN突变适合作为一种生物标志物,表明肿瘤对辐射的抗性。通过相应的分析,人们可以明确地确定哪些患者可能受益于抑制剂和放疗的组合。这可以很快实现:患者的非小细胞肺癌已经例行检查PTEN和其他疾病相关突变。
专注于降低辐射剂量
目前,几临床试验正在研究PTEN和ATM对治疗结果的影响。Michael Flentje教授说:“我们相信,我们的新发现将引起人们对这种治疗非小细胞肺肿瘤的创新策略的极大兴趣。”
放射治疗是治疗呼吸道和其他器官晚期肿瘤的主要手段。因此,Würzburg团队正在继续研究新的战略和目标。一个重点是减少辐射剂量这样既能达到预期的治疗效果,又能尽可能地保护肿瘤周围的健康组织。