卵巢癌脂肪网膜:代谢酶在肿瘤转移中的关键作用

在他们最近出版的细胞的报道,由Terasaki生物医学创新研究所(TIBI)首席科学官沈西陵博士领导的一组科学家证明了一种酶，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)，在促进卵巢癌(OC)在大网膜(腹腔内发现的脂肪组织幕)生长和转移方面的关键作用。

OC是一种特别致命的转移性疾病，80%的患者诊断为III期或更高阶段，5年生存率约为30%。OC经常表现出一种特别的倾向于迁移和积极增殖在大网膜，提供脂肪酸作为OC的燃料来源细胞．

作为OC细胞脂肪酸代谢增加的一部分，产生了某些氧化化合物，这在网膜微环境中施加了一定程度的氧化应激。结果，a代谢途径磷酸戊糖通路(PPP)被激活，它不仅是对这种压力的反活性反应，而且是体内某些代谢的重要组成部分癌症细胞．

虽然已知G6PD是PPP中的速率控制酶，但它对大网膜OC转移的影响此前尚未被研究过。沈博士的团队通过进行一系列具有启发性的实验，对这个问题进行了解释。

遗传和代谢分析显示，与OC患者的原发性肿瘤相比，网膜转移瘤中PPP氧化化合物和代谢物(包括G6PD)水平升高。在注射了不同OC细胞系的小鼠中，以及在网膜组织条件培养基中培养的OC细胞或类器官中也有类似的观察结果。

这些初步实验证实了OM OC细胞对大网膜脂肪酸代谢产生的氧化应激的PPP反应。在这些样本中观察到的G6PD水平升高提供了一个联系。随后的抑制实验证实了G6PD对OM OC细胞的影响。G6PD的基因沉默或药理抑制可诱导明显的细胞死亡，并增加网膜条件培养基中生长的细胞中关键氧化化合物的水平。从这些实验的结果表明，需要G6PD的存在来激活PPP，以抵消氧化化合物的网膜生产。

这一观察结果在注射了g6pd抑制基因改变的OMC细胞或用g6pd抑制药物治疗的小鼠体内研究中得到了进一步证实，这导致了大网膜转移瘤的小得多。

总的来说，结果表明G6PD是一种重要的成分，用来抵消氧化应激产生的脂肪酸代谢网膜中的OC细胞如果没有这种酶，PPP就无法发挥作用，转移细胞就会屈服于由此积聚的氧化化合物。

TIBI的主任兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说:“对影响肿瘤生存和转移的代谢相互作用的阐明增加了靶向治疗开发的潜力。”“这项工作是朝着这个方向迈出的一步，对侵略性转移性疾病具有重要的临床意义卵巢癌．"

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