痘病毒蛋白能够早期打击免疫防御
痘病毒通过传递一组直接干扰人体先天免疫系统的蛋白质,能够在感染宿主时取得先机。
根据伯明翰大学和苏黎世联邦理工学院的研究人员的一项新研究,痘病毒在感染后立即开始这样做——甚至在它开始复制之前——使用专门针对宿主关键成分设计的蛋白质免疫反应.
发表在PLOS病原体,跨学科团队首次识别了这些蛋白质,揭示了分子机制在工作中,反过来为抗痘病毒治疗的发展开辟了新的途径。
联合首席研究员、伯明翰大学的杰森·默瑟教授说:“我们目前的痘抗病毒药剂是有限的,只能用于紧急情况,所以新的抗病毒疗法将非常有价值。”我们的研究发现了一种极不寻常的能力,可以在感染开始时将免疫抑制蛋白带入宿主。通过了解病毒带来的蛋白质及其工作原理,我们可以开始研究如何利用它们进行新的治疗。”
在这项研究中,研究人员使用了质谱分析基于蛋白质分型和超分辨率显微镜来识别和表征相关的蛋白质牛痘病毒,天花疫苗它与猴痘病毒和天花病毒属于同一病毒家族。
虽然所有的病毒都有入侵细胞并成功复制的目标,但它们也必须找到逃避人体的方法先天免疫系统-抵御病原体入侵的广谱防御。在大多数病毒中,这是通过在复制过程中产生蛋白质来躲避和攻击免疫系统。相比之下,痘病毒是不同寻常的,因为它们在一开始就包含并传递免疫调节蛋白。
研究小组在被称为侧体的病毒传递包中发现了15种新的蛋白质。重要的是,他们发现了五种“氧化还原”蛋白质,这种蛋白质被设计成与免疫系统中被称为活性氧的元素相互作用。
活性氧(ROS)是一种高度活性的分子,在消灭人体固有免疫系统识别的病原体方面发挥着关键作用。氧化还原蛋白痘病毒在感染开始时释放,专门寻找和抑制ROS。
苏黎世联邦理工学院的Bernd Wollscheid教授补充说:“由于痘病毒是高度复杂的分子结构,因此确定横向体所含蛋白质的精确性质是一个复杂的过程。”“这项工作代表着在推进我们对这一重要病毒家族作用分子模式的理解方面迈出了一大步,考虑到目前在非流行国家暴发的多国猴痘,这是及时/相关的。”
英国和瑞士研究团队的下一步将包括在动物模型中测试蛋白质机制,以找出它们是如何单独和共同作用以对抗宿主免疫反应的。
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