科学家们确定了Delta变体危险的原因,并解释了最近COVID感染的激增
自6月以来,COVID-19感染人数开始再次上升,因为最具传播力的小粒变异开始获得delta变异突变,导致新的亚变异BA.4/BA。5和Deltacron变体。在所有五种已知的令人担忧的变种中,delta是最具毒性的,会导致感染者出现严重症状,并增加死亡率。这些变种已被证明可以逃避针对未突变的原始SARS-CoV-2病毒开发的治疗性抗体和疫苗。一项新的同行评议研究为为什么delta是SARS-CoV-2最致命的变种提供了答案。
为了回答这个关键的问题,科罗拉多大学斯卡格斯制药与药学科学学院的研究人员进行了稳健的生物物理分析δ变异和个体突变组成了变异。
这项研究发表在今天出版的分子生物学杂志还登上了杂志的封面。
“我们的研究结果有助于解释为什么接种了疫苗的患者仍然能够被新的变异感染,以及为什么感染了delta变异的患者更有可能住院,”该研究的作者Krishna Mallela博士说医药科学科罗拉多大学斯卡格斯制药与药学学院位于科罗拉多大学安舒茨医学院。
来自Mallela实验室的研究人员Casey Patrick、Vaibhav Upadhyay和Alexandra Lucas发现了SARS-CoV-2与ACE2受体结合的受体结合域(RBD)中突变残基的影响,该残基降低了已批准的抗体和康复患者的多克隆血浆的中和能力。
马莱拉说:“由于我们知道疫苗对新出现的SARS-CoV-2变种的效果越来越差,因此了解是什么突变导致了中和能力的下降是很重要的。”
科学家概述了关于目前经常出现在SARS-CoV-2变体中的突变残基的关键信息。
马莱拉说:“由于我们对这些突变进行了单独的分析,我们对一些残留物如何影响SARS-CoV-2的免疫逃逸和传染性有了基本的了解。”
研究人员发现,与之前的变种alpha、beta和gamma不同,delta具有独特的生物物理特征。人体免疫系统产生抗体以中和病毒,以应对病毒感染。根据这些中和抗体在RBD上的表位位置,这些抗体被分为不同的类别,其中一些抗体此前已被FDA批准用于紧急使用。来自Mallela实验室的结果表明,delta变体已经进化到能够从第2类和第3类抗体中逃逸,而不是增强受体结合或从第1类抗体中逃逸。第1类抗体只与up构象的RBD结合,而RBD可与ACE2结合,而第2类和第3类抗体与RBD结合,无论它是up构象(可与ACE2结合)还是down构象(不能与ACE2结合)。δ也表现出较高的蛋白表达。三角洲的一个突变变体T478K被认为是由感染了早期SARS-CoV-2变种的患者进化而来。这种突变已被证明能躲过以前感染COVID-19产生的抗体。
结果表明,免疫逃逸中和抗体是决定新出现变异适应度格局的主要生物物理参数。