BnOCPA是一种有效的镇痛药，不会引起镇静或运动障碍。BnOCPA在腹腔注射时不诱导镇静或影响运动功能(IP;10µg kg−1)或静脉注射(IV;10或25µg kg−1)．相反，吗啡引起镇静和运动障碍(15 mg kg)−1皮下注射,SC)。生理盐水(Veh, SC)不影响转子性能。数据点(平均值±SEM;每种化合物N = 6)归一化到剂量前性能，并抵消了清晰度。b, c BnOCPA通过鞘内(IT)或静脉给药可缓解神经性疼痛的机械性异位痛。术前(手术前)动物对触觉刺激的敏感性与von Frey毛发刺激评估相似。脊髓神经结扎术在术后1周引起了对触摸的超敏反应(机械性异位痛)，这可以通过引起足退缩所必需的触觉压力的降低来证明(足退缩阈值;佩恩表的编制者)。在载体或BnOCPA输注前(预剂量)，所有组的PWT均达到类似的最低点。BnOCPA的应用显著增加了损伤部位同侧肢体的PWT，并呈剂量依赖关系(IT BnOCPA的单因素方差分析(剂量前，1,2,4小时)F(3,88) = 21.9, P = 1.10 × 10−10；F(3,92) =18.1, P = 2.70 × 10−9)．Fisher LSD事后比较显示，1小时和2小时IT 1 nmol有显著性差异，P = 0.001和4.16 × 10−5分别在1、2、4 h和3 nmol, P = 9.52 × 10−11， 1.42 × 10−111.41 × 10−8分别;IV 3µg kg−1在1、2和4小时，P分别= 0.044、0.008和0.019,10µg kg−11、2、4 h时，P = 1.37 × 10−8， 6.81 × 10−14和3.23 × 10−4,分别。b, c每个处理n = 6，除1 nmol BnOCPA外，n = 5。d BnOCPA(6µg kg .−1IV)被A1R拮抗剂DPCPX (1mg kg−1IP)，而不是a3r选择性拮抗剂MRS1523 (2 mg kg−1IP)。所有四组和四个时间点的LSD事后比较(剂量前，1、2和4小时;F(15,116) = 26.8, P = 0)显示BnOCPA在6µg kg时−1(IV)在给药后1、2、4 h，均能明显镇痛(P = 4.69 × 10)−9， 3.50 × 10−16， 4.69 × 10−9，在选择性A3R拮抗剂MRS1523存在的情况下，其持续时间相同(P = 4.42 × 10−13， 3.38 × 10−14， 1.81 × 10−10分别)。相比之下，dpcpx处理动物的PWT与对照组无差异(分别在1、2和4 h时P = 0.872、0.748、0.453)。BnOCPA和整车组n = 11;DPCPX组n = 6, MRS1523组n = 5。平均数据以平均值±SEM表示。Ns，不显著;*， p < 0.05;**， p < 0.02;***， p < 0.001;****， p < 0.0001。 Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31652 - 2
一种有前途的新型非阿片类止痛药(止痛剂)已经被发现，与其他强效止痛药相比，它的副作用可能更少。
由华威大学生命科学学院的研究人员共同领导的一组科学家研究了一种名为BnOCPA(苄氧基-环戊基腺苷)的化合物，发现它是一种有效的选择性镇痛药，在测试模型系统中不会上瘾。BnOCPA还具有独特的作用模式，并可能为开发新的镇痛药物开辟新的渠道。
这项研究由华威大学的团队与剑桥大学、伯尔尼大学、莫纳什大学、考文垂大学的同事以及工业合作者共同完成，发表在《科学》杂志上自然通讯在一篇题为“腺苷A1受体激动剂选择性激活Gαob引发镇痛而无心肺抑制”的论文中。
在英国，三分之一到一半的人口报告患有中度到重度慢性病疼痛．这种疼痛对生活质量有负面影响，许多常用的止痛药会产生副作用。阿片类药物，如吗啡和羟考酮，会导致上瘾，过量使用很危险。因此，对新型强效止痛药物的需求尚未得到满足。
许多药物通过细胞表面的蛋白质起作用，激活称为G蛋白的适配分子。G蛋白的激活可导致多种细胞效应。BnOCPA的独特之处在于它只激活一种类型的G蛋白，导致非常选择性的作用，从而减少潜在的副作用。
来自华威大学生命科学学院的Mark Wall博士领导了这项研究，他说:“BnOCPA的选择性和效力使它真正独特，我们希望通过进一步的研究，有可能产生有效的止痛药来帮助患者应对这种情况慢性疼痛．"
该项目的首席研究员、华威大学生命科学学院的布鲁诺·弗伦圭利教授说:“这是科学中意外发现的一个极好的例子。我们没有期望BnOCPA会与同类分子有任何不同，但我们对BnOCPA研究得越多，我们就发现了以前从未见过的特性，这可能会开辟药物化学的新领域。”
来自剑桥大学的该项目的联合首席研究员Graham Ladds教授说:“这是一个关于GPCR激动剂偏倚的惊人故事。BnOCPA不仅有可能成为一种新型止痛药，而且它为我们提供了一种靶向其他GPCRs的新方法药物发现。”
更多信息:Mark J. Wall等，腺苷A1受体激动剂选择性激活Gαob可诱导镇痛而无心肺抑制，
自然通讯(2022)。
DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31652 - 2
引用:科学家开发了一种副作用更少的新型非阿片类止痛药(2022,7月20日)，检索于2022年7月20日从//www.puressens.com/news/2022-07-scientists-non-opioid-pain-killer-side.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
