研究人员创建了特定的癌症器官系统来研究细菌对免疫治疗的影响
维克森林再生医学研究所(WFIRM)的研究人员正在使用肿瘤器官系统来检测细菌分泌的代谢物对一种特殊免疫疗法(免疫检查点堵塞,一种有前途的癌症治疗进展)的影响,以确定为什么随着时间的推移,一些患者对治疗没有反应或产生耐药性。
根据Cancer.gov网站,免疫检查点是正常的一部分吗免疫系统当被称为T细胞的免疫细胞表面的蛋白质识别并与其他细胞上的伙伴蛋白质结合时,它们就会参与其中,包括肿瘤细胞.当这种情况发生时,一个“关闭”信号被发送到T细胞,防止免疫系统破坏癌症细胞.免疫治疗药物的作用是阻止T细胞的结合和“关闭”信号的发送,这样T细胞就可以完成它们的工作,杀死癌细胞。
免疫检查点封锁疗法已在许多癌症类型中显示出良好效果,包括不可切除的晚期或转移性三阴性乳腺癌,最近被批准为一种有前途的治疗方法。然而,临床数据显示大约40%的乳腺癌患者对治疗没有反应。
“免疫检查点封锁免疫疗法是癌症治疗中最新和最有前途的发展之一,”康斯坦蒂诺斯I. Votanopoulos医学博士说,他是心房健康维克森林浸信会综合癌症中心的外科教授,也是维克森林类器官研究中心(WFORCE)的主任,该中心是WFIRM和癌症中心的合资企业。“它可以在有反应的患者身上显示出深远的影响;然而,随着时间的推移,很大一部分患者要么完全没有反应,要么对治疗产生耐药性,我们需要了解其中的原因。”
Votanopoulos补充道,通过将患者的免疫系统元素整合到肿瘤类器官中,“我们现在可以研究肿瘤、免疫系统和微生物组之间独特而复杂的相互作用。”
的人类微生物组它在癌症中的作用,特别是它如何影响对免疫疗法等疗法的反应,是一个新兴的研究兴趣领域。人类微生物组由病毒、细菌和真菌等微生物组成,它们驻留在体内,支持正常的生理功能。它通常被描述为人体内部的一个隐形系统,受人类宿主的基因、地理、食物和生活方式的影响,而科学界对它的理解还处于初级阶段。
在这项研究中,最近发表在科学报告,为了研究影响免疫检查点封锁反应的微生物相关因素,研究团队创建了一种包含免疫系统重要成分的新型肿瘤器官系统。研究小组发现,其中一些细菌释放因子(代谢物)改善了免疫细胞活力,改变了基因表达,为更完整的免疫反应做好准备,从而提高了治疗效果。
Shay Soker博士是WFIRM类器官研究团队的负责人,也是WFORCE的联合主任,他说,研究结果证实了免疫增强的肿瘤类器官系统是代表肿瘤的生理副本在活的有机体内肿瘤微环境状态。
Soker说:“进一步了解特定细菌代谢物和对免疫检查点堵塞的整体反应之间的关系,可以用于推动积极的潜在结果。”“粪便转移或饮食调整等程序也可以有效诱导更有利于治疗的微生物群。”
Soker和Votanopoulos说,需要更多的数据来确定这些受体、细菌代谢物和治疗反应之间的关系。他们补充说,进一步使用患者来源的细胞模型将有助于展示这些因素的全面影响。
WFIRM主任Anthony Atala医学博士说:“这些结果表明,该模型的进一步发展最终将成为设计和分析未来抗癌治疗试验的重要临床工具。”“我们的目标是将免疫增强肿瘤器官平台整合到治疗决策过程中,以更好地治疗患者。”
其他合著者包括:伊桑·谢基,大卫·欧曼,伊丽莎白·r·斯特灵,大卫·r·索托-潘托贾,凯瑟琳·L·库克和卢勇。作者声明没有竞争利益。
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