新型靶向治疗可能是致命儿童癌症的有效治疗选择
弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心周四发表了一项新研究细胞的报道已经证明了一种新的靶向疗法可能是一种致命的儿童癌症，即成神经细胞瘤的有效治疗选择。
成神经细胞瘤是一种发生在神经组织中的癌症，最常发生在肾脏周围的腺体中。尽管多种医学进步改善了这种疾病的预后，但高风险神经母细胞瘤仍然是导致5岁及以下儿童癌症相关死亡最多的原因。
先前的研究表明，激活一组特定的蛋白质——mek / erk——有助于成神经细胞瘤细胞存活和生长。然而，一种被称为MEK抑制剂的用于禁止这些蛋白质功能的药物已被证明在治疗该病方面无效，因为高剂量与大量的毒性相关。
“重大改变高危成神经细胞瘤命运的突破一直是难以捉摸的，”研究作者Anthony Faber博士说，他是发育治疗学研究项目的联合领导者，娜塔莉N.和约翰R.康登博士是VCU梅西癌症中心癌症研究的资深捐赠主席。
为了解决成神经细胞瘤缺乏有效治疗方案的问题，Faber的实验室及其合作者使用SHP099进行了高通量药物筛选。这种化合物属于一类新的药物，可以靶向并阻断一种名为SHP2的酶，这种酶与MEK/ERK具有相同的遗传途径。
高通量筛选是药物发现和设计中的一种重要方法，它使研究人员能够自动化对化学或生物化合物进行数千到数百万次测试。
Faber和他的研究团队反复发现，小鼠的成神经细胞瘤肿瘤对SHP099敏感，并且在一些模型中肿瘤大幅缩小。SHP099在肿瘤细胞神经纤维蛋白1 (NF1)表达有限或没有表达。此外，他们确定NF1在晚期或复发性神经母细胞瘤细胞中的表达要低得多蛋白质在高危成神经细胞瘤中更容易失活。
“我们在所有低NF1模型中发现了可变但一致的积极影响，高危神经母细胞瘤Faber说，他也是弗吉尼亚州立大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所的副教授。
Faber说，该研究的第一作者Jinyang Cai博士和Sheeba Jacob博士最重要的发现之一是SHP2抑制剂在阻断健康细胞中MEK/ERK的功能时无效，因此对它们没有毒性。
“这些发现表明，与MEK抑制剂不同，SHP2抑制剂的剂量可能足够高，可以抑制成神经细胞瘤肿瘤中的MEK/ERK信号，”Faber说，他认为梅西癌症小鼠模型核心的高效率和能力使他的团队能够全面测试SHP099。
由于目前有大量的SHP2抑制剂正在进行临床试验，Faber将与John Glod医学博士合作，希望能将其中一种抑制剂引入美国国家癌症研究所的临床试验。目前，Faber的团队还计划测试SHP2抑制剂与抗gd2疗法的联合使用，这是一种被批准的治疗成神经细胞瘤的免疫疗法。
除了神经母细胞瘤，Faber的团队还发现SHP099对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)有效。单独的研究结果将很快发表，该团队计划进一步测试SHP2和EGFR抑制剂在HNSCC中的联合治疗。
