发现阿尔茨海默氏病的驱动力之一
![Credit: Pixabay/CC0 Public Domain 老年痴呆症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/alzheimers.jpg)
阿尔茨海默氏病是目前最常见的痴呆症形式,目前尚无治愈或有效的疗法,部分原因是我们对脑部神经退行性疾病如何在大脑中产生的理解差异。
现在,弗林德斯大学的一项研究表明,一种称为tau的蛋白质是阿尔茨海默氏病发展的关键因素,从正常状态转变为疾病状态,并证明了这一发现如何能够提供治疗靶标。
发表在期刊上科学进步,团队的发现为防止TAU转型过程的发生提供了希望,从而使Tau保持健康并避免有毒作用上脑细胞。
“与一个称为淀粉样β的小肽一起,tau蛋白是阿尔茨海默氏病的核心因素。TAU对于对脑细胞的有毒作用是必要的,然后导致记忆功能受损。ob欧宝直播nba
在阿尔茨海默氏病的发展过程中,tau积聚在脑细胞内部的沉积物中。在此过程中,Tau进行了大规模修饰,各种沉积物由TAU组成,在Tau分子内的许多不同位置都有多个小变化。
尽管神经病理学家已经知道了这种对TAU的变化数十年,但仍不清楚Tau如何到达这个多修饰阶段。这项新研究解决了这个谜团的一部分,并提供了一种新的机制来解释tau如何逐步修改。
该研究旨在回答一个在tau的一个特定位置的更改是否会使另一个位置更容易被修改。团队专注于Tau和Tau之间的关系蛋白激酶,这是引入tau变化的酶。
研究负责人Kristie Stefanoska博士说:“通常,蛋白激酶针对特定斑点,称为磷酸化位点,在TAU和其他蛋白质中,仅在这些特定斑点上引入变化。”
“但是,我们怀疑其中一些酶能够瞄准tau中的几个斑点,并且如果tau在一个地方开始进行了修改,则可以更有效地这样做。”
研究人员进行了一项大型实验,其中包括多达20种不同的TAU和12个酶变化,重点是阿尔茨海默氏病患者大脑中最丰富的变化类型。
尽管该研究确实发现TAU的一种变化确实使引入另一个更改变得更容易,但它也能够识别Tau中的“主站点”,这是在其他大多数站点进行随后修改的特定景点。
Ittner博士说:“通过修改这些主站点,我们能够在TAU内的其他多个斑点上进行修改,从而导致在阿尔茨海默氏症患者的大脑中看到类似的状态。”
该团队的下一步是查看是否可以将主站点瞄准以减少阿尔茨海默氏症中陶的有毒性能,以改善内存功能。
当前的研究采用淀粉样蛋白和tau并发展出阿尔茨海默氏症的症状,包括记忆缺陷的小鼠。研究人员发现,与具有通常版本的tau的小鼠相比,小鼠的记忆缺陷并没有产生记忆缺陷。
现在,团队将研究如何将其发现转化为治疗。
Stefanoska博士说:“我们已经证明,这个新概念具有治疗潜力,但是需要未来的工作才能了解这些主站点在健康和疾病中的作用。”
“阿尔茨海默氏病中的tau修饰是一个复杂的过程。我们的研究是第一个将tau初始变化与整个蛋白质的多站点修饰联系起来的研究。”
作者说,新机制及其中心的主站点可能适用于TAU所涉及的一系列神经系统疾病,包括帕金森氏病,脑震荡引起的慢性脑损伤和中风。
Ittner博士说:“减慢TAU在这些疾病中的主站点的变化可能会使Tau毒性和痴呆症制动。”
“这种新机制有助于我们了解为什么阿尔茨海默氏病进行了广泛的修改。这将帮助研究人员和临床医生设计手段,以更好地诊断。”
该论文是“阿尔茨海默氏病:消融单一的主站点”,废除了克里斯蒂·史蒂芬斯卡(Kristie Stefanoska),Mehul Gajwani,Amanda R. P. Tan,Holly I. Ahel,Prita Riana Asih,Alexander volkerling,Anne Poljak和Arne Ittner,是出版于科学进步。
进一步探索