2022年8月8日

醛固酮与慢性肾脏疾病进展和终末期肾脏疾病风险增加相关

一项发表在《美国医学期刊》上的研究表明，一种叫做醛固酮的类固醇激素与慢性肾病(CKD)患者肾衰竭风险的增加有关欧洲心脏杂志》上今天。CKD恶化并发展为终末期肾脏疾病的风险与患者是否患有糖尿病无关。

这些发现很重要，因为它们表明醛固酮不仅在CKD的进展中起作用，而且在心脏和血管问题中也起作用，而一种针对醛固酮作用的现有药物可能有助于防止CKD恶化。

醛固酮是一种由肾上腺分泌的类固醇激素，肾上腺位于肾脏上方。它的主要作用是调节体内的盐和水，因此它在控制血压方面起着核心作用。太多会导致高血压心血管和肾脏疾病。

该研究的主要作者，波士顿大学医学院(美国)的助理教授Ashish Verma博士说:“最近的随机对照试验表明，一种名为finerenone的药物可以有效地延缓CKD进展和慢性患者的不良心血管结果肾脏疾病和糖尿病。然而，醛固酮在这一过程中的作用并没有被直接研究，激素的水平也没有被测量。”

Finerenone靶向非甾体矿物皮质激素受体(MR)。当这种受体被醛固酮激活时，激素水平升高会导致高血压、心血管和肾脏疾病。

Verma博士说:“由于醛固酮水平过高是非常常见的，但大多未被发现，我们假设，为什么氟烯酮能有效降低CKD进展风险的一个原因是，它治疗的是未被发现的高浓度激素。”

Verma博士和他的同事在3680名慢性肾功能不全队列研究参与者中调查了血液中醛固酮浓度与肾脏疾病进展之间的关系，该研究于2003年至2008年在美国的7家诊所进行。参与者的年龄在21岁到74岁之间。

他们专注于CKD进展，CKD被定义为肾脏通过肾小球血管过滤血液的能力下降50%，称为估计肾小球滤过率(eGFR)，或终末期肾病，以先发生者为标准。他们跟踪这些患者的平均时间(中位数)接近10年。在此期间，1412名(38%)参与者发生了CKD进展。

他们发现，较高的醛固酮浓度与较低的eGFR、较低的血液钾水平以及较高的尿钾和尿蛋白浓度相关。

在调整了可能影响结果的因素后，如药物、其他医疗状况、年龄、种族、身高和体重，他们发现血液中醛固酮浓度每增加一倍，CKD进展的风险就增加11%。与醛固酮浓度最低的25%患者相比，醛固酮浓度最高的25%患者的风险增加了45%。无论患者是否患有糖尿病，风险都是相似的。

Verma博士说:“这些发现很重要，因为它们表明高浓度的醛固酮可能在CKD进展和CKD患者的心血管疾病中起作用。这项研究为矿物皮质激素受体拮抗剂延缓CKD进展的机制提供了证据，并支持研究它们在非糖尿病患者中的价值。”

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准将finerenone用于CKD和糖尿病患者。现在，一项随机对照临床试验正在调查finerenone在非糖尿病CKD患者中的有效性和安全性。Verma博士说:“这项试验将在回答这个问题上发挥重要作用，即MR拮抗剂治疗是否有助于延迟CKD患者和无糖尿病患者的CKD进展。”

美国芝加哥医科大学的George Bakris教授没有参与这项研究，但参与了finerenone在糖尿病患者中的随机对照试验，他为这项研究撰写了一篇社论，也在今天发表。“总的来说，这些研究表明，需要评估所有有心肾疾病风险和/或存在心肾疾病的患者的醛固酮水平，特别是如果他们有中枢性肥胖和/或顽固性高血压。我们现在有相对安全、耐受性更好的药物，可以而且应该用于降低这些患者的心肾风险，”他写道。

这项研究的局限性包括:1)没有检测到尿液中一种叫做白蛋白的蛋白质，也没有检测到血液样本中另一种叫做肾素的蛋白质;这可以表明高水平的醛固酮是否依赖肾素，肾素由肾脏释放，对血压也有影响;2)在研究开始时只测量了一次醛固酮水平;3)没有血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的持续使用数据，这可能影响醛固酮水平;4)研究是观察性的，不能证明这一点醛固酮导致CKD进展，只知道它与CKD有关。