2022年8月8日

通过血液分析诊断阿尔茨海默病的新方法

通过卡罗林斯卡医学院

通过血液分析诊断阿尔茨海默病的新方法
AD的IsoAsp形成及更新的IsoAsp假说。(A)通过琥珀酰亚胺中间体通过Asn去酰胺化或Asp残基异构化形成isoAsp，并由PIMT酶“修复”，该酶使用SAM作为甲基供体将isoAsp甲基化，将其转化为SAH。甲基化的异asp自发地失去一个甲醇分子，成为正常的l-Asp(在≤25%的情况下)或再次成为异asp。(B) AD的更新isoAsp假说:大脑中产生的Aβ肽和p-tau蛋白通过血脑屏障被清除，并由HSA携带到肾脏和肝脏。自发脱酰胺HSA在肝脏中的修复;修复失败导致HSA聚集，失去结合a β和p-tau的能力。抗isoasp抗体去除去酰胺化HSA，新合成的HSA分子恢复稳态。由于去酰胺化HSA的修复不足和去除减少，a β和p-tau的清除减少导致它们在大脑中积聚，最终形成斑块和神经纤维缠结，导致AD。图像是通过BioRender创建的。缩写:IsoAsp，异天冬氨酸; Asn, asparagine; Asp, aspartate; PIMT, l-isoaspartyl methyltransferase; SAM, S-adenosylmethionine; SAH, S-adenosylhomocysteine; AD, Alzheimer's disease; HSA, human serum albumin; Aβ, amyloid beta; p-tau, phosphorylated tau; NFTs, neurofibrillary tangles; Ab, antibody. Credit:阿尔茨海默氏症(2022)。DOI: 10.1002 / alz.12735

利用蛋白质组学和其他先进的分子生物学工具，由卡罗林斯卡学院的一个小组领导的国际研究团队发现了一种通过血液分析诊断阿尔茨海默病的新方法，有可能揭示疾病的潜在原因并预防其发展。

当我们变老时，我们体内的蛋白质也会变老，包括血液中的长寿蛋白质，比如白蛋白。蛋白质老化的主要表现之一是氨的损失，称为脱酰胺。随着脱酰胺产物的积累分子失去了它的结构、功能和溶解性，开始聚集。

去酰胺化和神经退行性变之间的联系早已被假定，但直到现在才获得决定性的证据。由Roman Zubarev, MBB领导的一个国际研究小组发现，阿尔茨海默病(AD)的发展不仅与脱酰胺白蛋白的积累有关，而且还与天然脱酰胺特异性抗体对脱酰胺的防御能力减弱有关。在阿尔茨海默病中，血液蛋白的去酰胺化似乎先于所有其他损害过程，与之对抗可能会防止神经退行性变并延长健康寿命。这项研究发表在阿尔茨海默氏症．

进一步探索

骨骼蛋白质组学可以揭示尸体在水下的时间
更多信息:王吉晶等，异天冬氨酸与阿尔茨海默病病因学之间的联系，阿尔茨海默氏症(2022)。DOI: 10.1002 / alz.12735
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引用:通过血液分析诊断阿尔茨海默病的新方法(2022,8月8日)检索于2022年9月24日从//www.puressens.com/news/2022-08-alzheimer-disease-blood-analysis.html
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