大脑细胞的支持可能持有新的杭丁顿氏症治疗的关键
亨廷顿氏舞蹈症嗜睡病遗传和致命遗传疾病已经长期被认为是一种神经疾病的永久性损失中带刺的运动神经元的死亡,随着时间的推移,负责疾病的临床特征:无意识的动作,协调问题,认知能力下降、抑郁,和精神病。
然而,越来越多的研究,包括出现在《华尔街日报》的一项新研究细胞的报道表明,这种疾病也可能从缺陷神经胶质,重要的支持细胞在大脑中找到。这项新研究扩展我们对疾病的潜在机制的理解,并强化了潜在的治疗目标神经胶质细胞。
多年的研究在实验室(URMC)罗切斯特大学医学中心的神经学家史蒂夫高盛,医学博士博士表明,神经胶质的两种群中发现brain-astrocytes在亨廷顿氏舞蹈症oligodendrocytes-are混乱,并可能引发的神经病理学的疾病。高盛的副主任URMC转化神经医学中心和新研究的资深作者。神经胶质细胞发挥重要作用在维护健康的神经元和促进之间的化学信号神经细胞。在亨廷顿氏舞蹈症,神经胶质无法执行这些函数,导致神经元之间的沟通不足的情况,随着时间的推移,细胞死亡。
“杭丁顿氏症是一种复杂的疾病,影响神经细胞和支持细胞。打个比方,不仅病人生病了,但医生和护士也是如此,”说Abdellatif Benraiss,博士,副教授研究URCM神经学和这项研究的第一作者。“虽然神经元的损失产生的症状和最终致命的疾病的本质,扭转胶质功能障碍可能会给我们一个机会在病程早期干预,保持神经细胞健康,减缓疾病进展。”
这项新研究侧重于少突胶质细胞和标识如何抑制特定转录的基因称为Tcf7l2触发一系列的变化损害少突细胞祖细胞的功能(信息公开化。用少突胶质细胞,这些细胞不断补给大脑,反过来,刷新髓绝缘,帮助信号在大脑中更清楚地旅行。在亨廷顿氏舞蹈症,信息公开化是无法满足需求,导致缺乏髓鞘的形成,可以观察到在亨廷顿氏舞蹈症患者白质的萎缩。当研究者在老鼠中Tcf7l2亨廷顿氏舞蹈症突变,信息公开化恢复和恢复丢失的髓磷脂。
一个姐姐从高盛的实验室,它出现在细胞的报道去年,测试了遗传缺陷的核心问题是疾病的影响星形胶质细胞的发育和功能,支持神经元和突触连接。这篇论文强调遗传途径与Tcf7l2,发现在老鼠和人类亨廷顿的星形胶质细胞,这是一个主要因素在亨廷顿氏舞蹈症突触功能障碍,进而导致行为和精神疾病的症状。综上所述,这些论文提供一个清晰的亨廷顿氏舞蹈症的遗传机制损害神经胶质细胞的功能,最终导致神经系统残疾,同时提供新的细胞和分子潜在的治疗目标。
研究人员认为,这些发现将新疗法。取代或“修复”有缺陷的神经胶质细胞可能补充神经元相比更容易迷失在这种疾病。在2018年一项研究从高盛的实验室显示遗传缺陷的复杂性在亨廷顿的神经胶细胞,并指出交换的效用生病和健康的细胞,一种方法,实验室已经证明有效的疾病的小鼠模型2016年的早期研究。综上所述,这一系列的研究为目标奠定了基础神经胶质细胞治疗,并有可能完全替代,亨廷顿疾病。
