一个新的靶点被确定来对抗一种危险的类鼻疽感染
位于德国耶拿的莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所-汉斯Knöll研究所(莱布尼茨- hki)的研究人员发现了一种酶,它是一种有前途的新的治疗靶点,可以对抗危险的细菌疾病类鼻疽。它帮助致病菌假瘤伯克霍尔德菌构建一种在感染过程中至关重要的有毒分子。研究结果发表在化学性质.
类鼻疽是一种由假鼻疽伯克霍尔德菌引起的威胁生命的疾病。“如果不进行治疗,这种疾病通常是致命的,”莱布尼茨-香港大学生物分子化学系主任、耶拿弗里德里希·席勒大学天然产物化学教授Christian Hertweck解释说。”,甚至抗生素治疗通常会持续好几个月,而且并不总是成功,因为普通药物对这些病原体不起作用。”
因此,他的研究小组想要了解这种细菌感染机制,并遇到了抗击该疾病的一个可能的新起点。“我们找到了一个酶合成了一种对感染至关重要的分子结构,”该研究的第一作者Felix Trottmann解释道。
发现的酶BurG由前体分子形成环丙醇环,这是一种高度活性的化学官能团。在之前的研究中,Trottmann能够证明这种结构也由伯克霍尔德菌属的其他致病菌产生,并且显然在感染中起着重要作用。如果生物合成途径由于这种分子会因突变而关闭,因此这种细菌的危险性要小得多。
该研究团队还与慕尼黑工业大学合作,阐明了这种酶的3D结构。“下一步,我们可以尝试设计活性化合物来抑制酶,从而降低细菌的毒性,”Trottmann解释道。根据目前的知识,这种酶只存在于细菌中,而不在人体中。“因此,我们希望能够特异性地抑制这种细菌,”Hertweck说。免疫系统可以更容易地处理它们。
了解生物合成的分子结构在感染的中心,研究人员调查了包含制造它的DNA指令的基因簇。他们使用泰国伯克霍尔德氏菌进行了实验室实验,这种菌与假瘤氏伯克霍尔德菌非常相似,但使用它要安全得多。
类鼻疽病主要发生在东南亚和澳大利亚。然而,专家警告说,这种疾病可能会进一步传播。例如,美国疾病控制与预防中心(CDC)能够追踪到去年4例类鼻疽病例的原因,其中两例是致命的,原因是一种香薰喷雾。一个紧密相关的物种在第一次世界大战和第二次世界大战中,它都被用作生物武器。在一些国家也对假omallei杆菌进行了研究。
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