预防COVID-19:经验并不总是免疫反应的优势
经常感染普通感冒病毒(也属于冠状病毒)的人，无论是在感染SARS-CoV-2后，还是在接种疫苗后，都不能更好地预防COVID-19。“我们已经在2020年证明，早期接触普通感冒病毒并不能预防COVID-19。在后续研究中，我们现在已经能够证明，这也不利于疫苗反应的质量，”基尔大学免疫学研究所(CAU)和基尔校区石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心(UKSH)的Petra Bacher教授解释说。
这位免疫学家与免疫学研究所所长Alexander Scheffold教授以及基尔“慢性炎症精准医学”卓越集群(PMI)的同事一起分析血液样本在他们接种SARS-CoV-2疫苗之前和之后，对健康人群进行了检测。这项研究的结果已发表在免疫力．“一个好的免疫反应来自naïve T细胞库。现有的识别SARS-CoV-2的记忆T细胞反而有负面影响，”研究人员指出。这可以解释为什么老年人的免疫反应在感染或接种疫苗后往往更差。
什么是好的疫苗反应?
T细胞，更准确地说是T辅助细胞，是免疫反应的中心组织者。每个T细胞通过其“T细胞受体”识别特定的病原体。幼稚T细胞还没有与病原体有任何接触。在感染或接种疫苗期间，只有病原体特异性T细胞被激活并转化为记忆细胞．这些记忆细胞在反复接触病原体时提供快速的免疫反应——接种疫苗的原理。然而，在既没有接种疫苗也没有感染过的人的血液中，也可以发现可以对SARS-CoV-2做出反应的记忆细胞，但这些记忆细胞来自于其他病原体的感染。这是一种叫做交叉反应的现象，以前被认为是具有保护作用的。
“我们想知道，已经对与SARS-CoV-2类似的病原体(如感冒病毒)做出反应的记忆细胞，是否实际上提高了对SARS-CoV-2疫苗的反应。或者，拥有许多针对SARS-CoV-2的幼稚细胞是否更重要，这些细胞可以特异性地适应新的病原体。这是典型的情况年轻人巴赫教授解释说，她获得了卓越PMI集群颁发的2021年Dorothea Erxleben女性研究员奖，并将奖金投资于该项目。
在目前的研究中，50名健康个体的血液在接受冠状病毒疫苗接种前以及第一次和第二次疫苗接种后几周进行了分析。排除既往感染COVID-19。使用一种被称为抗原反应性t细胞富集的特殊技术，可以非常具体地分析那些对疫苗有反应的细胞。
“我们筛选出了对SARS-CoV-2有反应的细胞，因为只有它们才能决定免疫反应。通过分析T细胞受体，一个个体T细胞及其子代的标识符，我们可以确定这些细胞是来自幼稚的保留库还是来自记忆保留库，”Bacher说。该分析的结果与疫苗反应的质量相关。
老年人的疫苗接种成功率不高
根据巴赫尔教授的说法，这项研究的结果是，“预先存在的记忆T细胞无助于高质量的免疫反应。恰恰相反。一个非常好的免疫反应来自天真的剧目。”80岁以上的参与者总体上显示出较弱的疫苗反应。在他们的病例中，接种疫苗只导致sars - cov -2特异性T细胞略有增加。“我们发现，在老年人中，剩下的少数幼稚T细胞也不能再被激活。但同时，已有记忆细胞的强烈存在也不会对记忆产生积极的影响疫苗老年人的反应。”
老年人免疫系统的这种缺陷可以通过进一步的加强疫苗接种得到缓解，但不能完全补偿。尽管接种了疫苗，高龄老人仍然是弱势群体。“我们需要意识到，仍然有一群人处于危险之中。这主要影响老年人，他们的免疫系统不能很好地应对这种“新”病原体。但在年轻人中，有些人对疫苗接种反应不佳。尽管接种了疫苗，严重病例仍在发生，这一事实也证明了这一点，”Alexander Scheffold补充说。
疫苗接种保护:单靠抗体值并不能确定
在个别病例中，疫苗接种对SARS-CoV-2的保护效果和保护时间仍无法通过血液检测可靠地确定。针对病原体的特异性抗体的测量并不具有结论性，因为我们还不知道在何种程度上给予了足够的免疫保护。“免疫系统中没有明确的阈值。哪个因素是决定性的因人而异。总的来说，除了抗体以外，许多参数都有助于预防感染，特别是T细胞巴赫说。
然而，这项研究中使用的T细胞分析对于临床应用来说仍然过于复杂。在我们能够在日常临床实践中确定这些免疫反应的组织者之前，不仅是针对SARS-CoV-2，还需要在研发方面进行大量投资。然而，COVID-19大流行明确表明了这样做的必要性。
