研究人员破译了白血病细胞中一种新的非常规功能机制
尽管近年来在罕见血癌的治疗方面取得了重大进展,德国也批准了新药,但许多患者的预后仍然不佳。莱比锡大学医学院的研究团队正在开展几个临床前和转化项目,以更好地了解这些疾病。研究人员正在调查骨髓癌是如何发展的。此外,他们还发现了一种新的分子功能机制,并表明即使白血病细胞数量很低的患者也有很高的复发风险。
为什么高达80%的病人患有骨骨髓癌(多发性骨髓瘤)会在身体的某些部位造成骨损伤(骨溶解),而其他部位则不会受到这种损伤?这是一个尚未得到充分研究的问题。在纽约布法罗的研究停留期间,来自莱比锡的高级医生马克西米利安·默茨博士能够证明恶性血浆细胞触发骨损伤的细胞与身体其他细胞明显不同。使用计算机断层扫描引导穿刺,骨髓瘤细胞选择性地从骨溶解物中获得,并通过单细胞测序和其他技术进行研究。然后将获得的样本与来自髂骨的恶性浆细胞进行比较。为了进一步检查恶性细胞,在常规诊断中通常采用骨髓穿刺。默茨博士和他的团队能够证明,来自骨溶解物的浆细胞会引发基因,这些基因会刺激降解骨的破骨细胞,并诱导新血管的形成。“我们的发现强调了这样一个事实,骨髓瘤可以有很多面,几个不同的克隆可以同时发生在患者的多个位置。这将对未来的诊断、预后和治疗产生影响,”Merz博士总结了研究结果。
T淋巴细胞在白血病中的作用机制研究
由PD Marco Herling博士领导的研究小组发现了一种罕见的、迄今为止很少研究的t淋巴细胞血癌的新的分子功能机制。这种疾病对通常的血癌治疗很少有反应,预后较差,患者平均生存率约为两年。在他们的研究中,Herling的团队发现AGO2分子在这种罕见的血癌中起着至关重要的作用。AGO2以前被认为是一个关键的癌症启动分子,在正常和肿瘤基因表达的精细调控中起着重要作用。
“在我们的研究中,我们能够破译AGO2在白血病细胞中的一种新的、非常规的功能机制,”Herling博士说,然后补充说,“AGO2直接与t细胞的一个非常核心的生长因子t细胞抗原受体的信号转导的基本蛋白质相互作用。AGO2的存在增强了对传入细胞信号的反应。”这种以前未知的分子相互作用通过各种蛋白质分析方法得到验证,并确定了其高分子结构。这代表了一种治疗干预的新医学方法。
即使有非常少量的白血病细胞,患者复发的风险也很高
对于急性髓系白血病患者,骨髓移植在某些情况下是一种有效的治疗选择。因此,在治疗过程中,医生应尽早识别移植后复发风险较高的患者。有了这些知识,他们就可以在早期阶段调整治疗方案。
由Madlen Jentzsch博士和Sebastian Schwind博士领导的研究小组正在研究如何在白血病治疗期间和之后检测血液和骨髓中哪怕是最小数量的存活肿瘤细胞。在他们的研究中,研究人员能够证明,在即将接受骨髓移植的明显无白血病患者中检测可测量的残留疾病是一个重要的预后因素。无论移植是作为初始治疗还是仅在患者复发后进行,残余疾病都是相关的。“我们的研究结果有助于我们更好地了解急性白血病,并可用于优化治疗计划,”警局Jentzsch博士说。她补充说:“它们为开发适当的治疗方法提供了重要的基础,这些治疗方法能够完全消除哪怕是微量的存活肿瘤细胞。”
进一步探索
Madlen Jentzsch等人,MRD状态对AML患者进行异基因干细胞移植的第一次和第二次缓解的影响,血液的进步(2022)。DOI: 10.1182 / bloodadvances.2022007168
Maximilian Merz等人,在单细胞分辨率下破译多发性骨髓瘤的空间基因组异质性,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 28266 - z