罕见基因突变的发现可能会带来新的胆固醇治疗方法
俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院的科学家们发现了一个原因不明的严重冠状动脉疾病病例，该病例发生在一名看似健康的年轻人身上，这可能会导致一种治疗高胆固醇的新方法。
俄亥俄州的科学家发现罕见的基因突变这在以前从未被发现过这可能会导致冠状动脉的严重早期发作疾病这是美国最常见的一种心脏病。这一发现使人们更好地了解胆固醇的作用机制，并有可能为9400万美国高胆固醇患者开发更安全的治疗方法。
俄亥俄州特拉华州的马库斯·赖特27岁时患了心脏病心脏病并继续有心脏相关的问题。医生们在发现他患有严重的冠状动脉疾病后感到困惑，尽管他很活跃，饮食也很健康。他最终被转诊给了小欧内斯特·马扎费里(Ernest Mazzaferri, Jr.)医生，他是俄亥俄州立大学理查德·m·罗斯心脏医院的介入心脏病专家，也是一位内科临床教授。
“大约14年前，我见到马库斯的时候，他看起来就像俄亥俄州立大学橄榄球队的后卫。他非常健康和活跃。他是你能想到的最后一个会得这种病的人，”俄亥俄州立大学心脏和血管中心的临时联合主任Mazzaferri说。“他的胆固醇和炎症指数看起来都很好，而且当时没有心脏病家族史，所以不明白为什么像他这样的人会有这么严重的疾病。”
尽管有最佳的药物治疗，赖特仍然有症状，需要多个心脏支架，这是一种可膨胀的金属线圈，放置在阻塞的血管中，以保持动脉畅通。后来赖特的母亲和弟弟都被诊断出患有严重的冠状动脉疾病，马扎菲里怀疑这与基因有关。他认为，这将是俄亥俄州立大学JB项目的一个很好的案例。该项目由慈善机构资助，召集临床医生和科学家，破解冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭等极不寻常病例的根本原因。
“马库斯是我介绍给我们基因科学家的第一个病人，我说，‘没人能弄清楚这个年轻人到底出了什么问题。我需要你的帮助来了解他到底出了什么问题，’”拥有心血管外科Charles A. Bush医学教授头衔的Mazzaferri说。
由内科学助理教授Sara Koenig领导的研究团队对Wright的DNA进行了基因测序，并确定了导致他晚期疾病的独特基因变异。为了更好地理解这些基因突变的潜在影响，Koenig扩展了她的研究，在他的母亲、父亲和兄弟中发现了相同的突变。
Koenig说:“这个基因编码了高密度脂蛋白的受体，这种受体通常被称为好胆固醇。”“我们假设，好胆固醇在这些人身上的作用不如一般人。”
研究人员确定赖特的基因变异阻止了他的好胆固醇有效清除他的坏胆固醇(LDL)，导致了他的晚期冠状动脉疾病。他们的研究结果发表在美国心脏协会的杂志上循环研究．
科尼格说:“在马库斯和他的家族中发现这些特定的变异，并知道它们会导致冠状动脉疾病，这为我们可以采用胆固醇介导疗法提供了新的途径。”
研究人员检查了FDA批准用于各种疾病的788种药物，以缩小范围，找出哪些药物可能促进健康的HDL功能。他们现在正致力于开发不同的诊断测试和一种新的治疗药物，这可能为高胆固醇患者提供另一种选择。
“基因在胆固醇和心血管疾病中扮演着非常重要的角色。即使你做了正确的运动，吃了正确的食物，有些人只是倾向于高胆固醇而且冠状动脉疾病这正是发生在马库斯身上的事，”科尼格说。“降低胆固醇的他汀类药物的问题是，它们并不是100%有效。我们已经确定了一些促进或逆转有益HDL途径的药物胆固醇交通工具。现在我们正在动物和人类细胞模型中研究这些药物，希望我们能确定它们是如何影响通路的，并开发出更有针对性的治疗方法。”
多年来，马扎菲里对赖特的药物进行了调整，现在每年只见他一次。
Mazzaferri说:“我们做我们所做的事情是希望我们能够影响人们的生活，像JB项目这样的团队在几年的时间里共同努力，真正解决这样的问题，是我职业生涯中最难忘的事情之一。”
知道是什么导致了他的心他知道自己可能没有把基因突变遗传给他的三个孩子，这让赖特松了一口气。
赖特说:“这是一种解脱，因为你会觉得‘好吧，现在有人知道了一些事情’，而不仅仅是一个医学谜。”“他们说我很可能不会把它传递下去。作为一个父亲，这是你最关心的事情。我知道我的父母不想把它给我，这不应该是我的孩子们需要担心的事情之一。”
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