新药候选人使用新型吸收方法来靶向小鼠的癌细胞
密歇根大学研究人员的一个小组正在开发一种新的抗癌药物，该药物通过肠道淋巴系统而不是血管吸收，而不是血管，可能会超过分子信号传导途径，从而导致抗药性，同时提高抗癌能力和降低副作用。
在今天发表的一项研究中自然通讯，该小组报告了一种新型的激酶抑制剂，该抑制剂可显着降低疾病，有限的毒性和长期生存期，骨髓纤维化是急性白血病的前体。
他们设计了口服药物LP-182来同时靶向磷酸肌醇3-激酶，也称为PI3K和促丝分裂原激活的蛋白激酶（称为MAPK），称为MAPK，是分子信号传导途径，这些蛋白具有驱动很高比例的癌症的分子信号传导途径。
癌症治疗通常涉及联合疗法针对不同的目标癌症细胞漏洞。但是，由于这些药物以不同的速度流通并被人体吸收和去除，因此维持每个人的正确治疗平衡可能是具有挑战性的药品首席作家布莱恩·D·罗斯（Brian D.
未能达到这种平衡会降低药物组合对癌症的有效性，并可能导致耐药性，因为PI3K和MAPK串扰可以激活下游途径以抵抗治疗。即使药物阻止了一条途径，另一个途径也可以提供逃生生存途径来补偿和继续生长。
与通常被设计为迅速吸收血液的传统口服药物不同，用骨髓纤维化治疗小鼠的研究人员发现，LP-182首先被肠道淋巴系统吸收。淋巴系统用作储存液，将药物与人体的其余部分分开，并随着时间的推移逐渐释放到一般循环中，以将药物浓度保持在最佳的治疗水平。
罗斯说：“在治疗窗口中，我们能够维持对两种彼此交谈的两种不同途径的靶向抑制作用。”分子成像在U-M Rogel癌症中心共享资源。“这表明，将抗癌药直接传递到淋巴系统中的可行性，这为改善癌症治疗结果和减少药物本身的副作用提供了巨大的新机会。”
在骨髓纤维化中，在骨髓，破坏正常血细胞的产生。过度活跃的分子信号传导导致恶性干细胞，广泛的纤维化，脾脏增大和进行性骨髓衰竭。
该疾病通过淋巴组织传播，这也是癌症转移的常见途径，因此罗斯和他的团队的发现可能会提供防止癌症传播的新策略。罗斯说，由于肠道的淋巴系统具有超过人体免疫细胞的一半，因此该研究的结果可以提供治疗自身免疫性疾病和其他疾病的方法。
罗斯和他的同事将继续扩大其对LP-182的临床前研究，目的是在人骨髓纤维化患者中进行I期临床试验。他们还开发了额外的淋巴瘤靶向激酶抑制剂治疗实体瘤，包括乳房，脑，胃肠道和胰腺癌，以及狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。
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