开发出治疗2型糖尿病的新药
![GLP-1RA/tesaglitazar in obese GLP-1R knockout mice. a–n, Body weight (a,h), change in fat and lean tissue mass (b,c,i,j), cumulative food intake (d,k), blood glucose (e,l) and i.p. GTT (f,m) in 36-week-old male DIO wildtype (WT) (a–g) or GLP-1R knockout (KO) mice (h–n) treated for 6 days with either vehicle or 50 nmol kg<sup>−1</sup> per day of GLP-1RA/tesaglitazar. Sample sizes for treatment with Vhcl or GLP-1RA/tesaglitazar are n = 8/8 (a–c,e,f), n = 8/7 (g) and n = 7/7 (h–j,l–n). Cumulative food intake was assessed per cage in n = 4/3 cages containing n = 8/8 mice (d) and n = 4/5 cages containing n = 7/7 mice (k). Data in a, d, f, h, k and m have been analyzed by two-way ANOVA with Bonferroni post hoc comparison for individual time points. Data in b, c, e, g, i, j, l and n have been analyzed by one-way ANOVA using Bonferroni’s multiple comparison test. Data represent means ± s.e.m.; asterisks indicate *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001. Exact P values for treatment effects are: a,b,d–f, P < 0.0001; c, P = 0.0003; g, P = 0.0078. For exact P values at individual time points (a,d,f,h,k,m), see the data source file. Credit: <i>Nature Metabolism</i> (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00617-6 开发出治疗2型糖尿病的新药](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/new-drug-candidate-dev.jpg)
来自慕尼黑亥姆霍兹(Helmholtz Munich)、德国糖尿病研究中心(DZD)和诺和诺德(Novo Nordisk)的一组研究人员开发了一种新的激素组合,用于未来治疗2型糖尿病。科学家们将替格列扎和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的降血糖作用结合起来,制成了一种新型高效药物。其优点是,通过将tesaglitazar与GLP-1结合,tesaglitazar只进入含有GLP-1受体的组织。这减少了替格列扎的不良影响,同时增加了对糖代谢的影响。这种新药已经成功地在动物身上进行了试验。研究结果发表在自然的新陈代谢.
的药物Tesaglitazar可改善2型糖尿病患者的葡萄糖和脂肪代谢。它作用于两个受体细胞核提高胰岛素敏感性。这在第三阶段得到了证实临床试验.然而,替格列扎也会引起不良影响,比如肾脏损害的迹象。然而,为了将这种药物用于治疗,研究人员使用了一个技巧:他们用生物化学方法将tesaglitazar与胃肠道激素GLP-1结合起来,GLP-1多年来成功用于治疗2型糖尿病。这使得联合药物只作用于含有GLP-1受体的细胞和组织。
“这种方法使我们能够将GLP-1和替格列撒的降血糖作用结合成一个高效分子,同时使替格列撒远离它可能损伤的组织,”PD蒂莫博士Müller解释说,他是糖尿病和肥胖研究所的通讯作者,也是DZD的科学家。
这种新药可以改善葡萄糖耐量和糖代谢
这种新药已经成功地在动物实验中进行了测试:“与仅使用GLP-1激素或tesaglitazar治疗相比,肥胖和糖尿病雄性小鼠的糖代谢得到了更大程度的改善,而且对肝脏或肾脏没有破坏性的不良影响,”该研究的主要作者之一Kerstin Stemmer教授说。
这种物质在提高葡萄糖耐量方面特别有效。只需要最小剂量的新药就能实现可持续的糖代谢改善。该研究的另一位主要作者Aaron Novikoff说:“这种药物在急性治疗与2型糖尿病相关的血糖水平升高方面具有巨大潜力。”
研究人员现在想要研究这种药物是否也有可能治疗人类2型糖尿病,以及这种新的联合疗法是否可以通过生化修饰进一步优化。
该团队由Matthias教授Tschöp (Helmholtz Munich科学总监),PD博士Timo Müller, Richard DiMarchi博士(印第安纳大学)和Brian Finan博士(诺和诺德)组成,多年来一直致力于治疗2型糖尿病和肥胖症的新药候选药物的研究。多元激动剂同时模拟各种激素的作用。临床试验表明,一些多受体激动剂在治疗肥胖和2型糖尿病方面非常有前景,并已进入2期和3期试验。今年,在美国,第一个双激动剂药物用于治疗2型糖尿病被批准。该药物结合了GLP-1和GIP(葡萄糖依赖性胰岛素多肽)受体激动剂,模拟肠道激素GLP-1和GIP的作用。
进一步探索