2022年8月29日

联合用药可能推迟马凡氏综合征患者的手术需求

血管紧张素受体阻滞剂(arb)和β -受体阻滞剂对马凡氏综合征患者的主动脉根缩小有相似且独立的作用，这表明几年的联合治疗可以推迟手术的需要。这是最新突破性研究的发现热线会话在2022年8月29日ESC大会上。

全世界大约每5000人中就有一人患有马凡氏综合症，通常是由FBN1基因突变引起的。几乎所有的患者都经历了主动脉根增大，这增加了潜在的危及生命的风险主动脉夹层有时是在成年早期。为了防止这些后果，当扩张达到4.5 - 5cm时，可以进行选择性手术来替换主动脉根。基于一项单一、小型、随机试验，β -受体阻滞剂被推荐用于减缓主动脉生长。也有研究表明，ARBs可能会减缓马凡综合征的主动脉根生长。

牛津人口健康的研究人员进行了一项研究荟萃分析代表马范治疗试验家(MTT)合作，评估1)ARB与对照组，2)ARB与β -受体阻滞剂，3)间接β -受体阻滞剂与对照组对年龄、性别和体表面积调整后主动脉根大小变化率的影响研究人员还检查了亚组患者的影响，包括那些有或没有被证实的FBN1致病变异的患者。该分析包括来自7个随机试验的1442名以前没有主动脉手术的患者的个人数据。

研究人员首先分析了涉及676名患者的四项试验，并将ARB与安慰剂或开放对照进行了比较。平均年龄为29岁，54%为女性，75%在基线时接受β -受体阻滞剂治疗，83%的基因型患者携带FBN1致病性变异。在中位随访3年期间，ARBs将主动脉根Z评分的年变化率降低了大约一半，Z评分是一种广泛使用的主动脉根大小测量指标。arb组的年增长率为+0.07，对照为+0.13，绝对差异为-0.07(95%置信区间[CI] -0.12至-0.01;p = 0.012)。当分析主动脉绝对尺寸时，也观察到类似的效果。

该研究的主要作者、英国牛津大学医院的心脏病顾问专家Alex Pitcher博士说:“ARB疗法在基线时对FBN1突变患者的益处尤其大，这使其效果更有可能是真实的。根据其他患者特征(包括年龄、性别和血压)，治疗效果没有其他可检测到的差异。无论患者是否服用β受体阻滞剂，ARB治疗的益处都是相似的。”

然后，研究人员分析了其余三项试验，其中涉及766名患者，并将ARB与β受体阻滞剂进行了比较。平均年龄为14岁，44%为女性，在随机分组前没有患者接受β -受体阻滞剂，86%的基因分型患者具有FBN1致病性变异。在中位随访3年期间，两组主动脉根Z评分的年度变化相似(ARB - β -受体阻滞剂0.03;95% CI -0.05 ~ 0.10)。

两种分析的结果用于间接评估β -受体阻滞剂与对照的效果。分配给β受体阻滞剂也估计主动脉根Z评分的年变化约为一半(与安慰剂相比的绝对差异:-0.09;95% CI -0.18至-0.0033;p = 0.04)。