生殖细胞肿瘤的起源为未来的治疗建议可能的机会
研究人员研究生殖细胞肿瘤的根源和分子特征透露,可以帮助指导未来的疗程。新研究详细的生殖细胞肿瘤的起源,这源于细胞产生精子或卵子。结果阐明这些肿瘤如何发展,并为新的治疗方法揭示未来可能的途径。
威康桑格研究所的科学家们,剑桥大学医院NHS信托基金会,和合作者,发现,即使这些肿瘤出现在不同年龄和可以包含多个细胞类型,他们的突变的起源可以追溯到一个基因在子宫里发生的事件。此外,这些肿瘤利用类似的增长途径正常组织可以代表一个潜在的治疗目标。
这项研究发表在2022年8月11日自然通讯,也观察到肿瘤发展青春期前携带不同的突变模式,称为突变特征。虽然还需要进一步调查,这些可以在未来帮助告知临床决策时治疗儿童生殖细胞肿瘤。
恶性生殖细胞肿瘤可以出现在任何年龄,是最常见的癌症之一,青少年和年轻人。他们还占5%的儿童癌症,每年约有45个儿童被诊断出在英国
生殖细胞肿瘤可以由多种细胞类型,包括肌肉、胎盘或在某些情况下牙齿和头发。肿瘤的细胞类型是由影响预后,可以比其他人更积极一些。本研究观察了这些组织在肿瘤的共同发展,并对比他们如何健康组织生长,没有以前是不可能的。
在这项新的研究中,来自威康基金会桑格研究所的科学家,剑桥大学医院NHS信托基金会,和他们的合作者,检查肿瘤样本15个人。通过应用深入的基因测序技术,他们能够研究所有不同的DNA和RNA在肿瘤组织他们取样以前所未有的决议。
通过分析这种广泛的遗传信息,团队能够跟踪肿瘤的起源追溯到他们的开发在子宫里的开始。他们发现肿瘤组织创建的方式,如软骨、肌肉,创建共同的相似之处,在不断增长的胚胎可能代表新的治疗靶点。
研究人员还发现了不同突变签名在儿童肿瘤与肿瘤样本年龄较大的儿童相比,12岁以上的。因此,研究小组发现突变签名可以作为未来的生物标志物,允许医护人员确定哪些课程的化疗是最适当的根据癌症的基因组成。这可能是特别有用的孩子围绕当前时代的否决决定开发这些肿瘤治疗。
“我们正兴奋地发现遗传特性,可以用来区分肿瘤很明显。临床,治疗青少年和年轻成人患者中可能是一个挑战,因为他们介于儿童和成人治疗协议。重要的是对待他们足够但不过分避免长期副作用,所以正确的强度化疗是非常重要的。我们的研究表明,肿瘤的基因组成可以用来帮助这些病人分类,这将导致孩子,事实上所有的生殖细胞肿瘤,患者得到最合适的治疗在未来,”托马斯·奥利弗博士说
co-first作者来自威康桑格研究所和剑桥大学医院NHS信托基金会。
“生殖细胞肿瘤可以由各种不同的组织,包括平滑肌和皮肤,和以前所知甚少的因素的发展,使他们难以理解和治疗。我们的研究表明,这些肿瘤可以追溯到同一遗传事件,和组织类型不同分支的发展家谱,更多的光在这些肿瘤是如何形成的,”博士说Raheleh Rahbari,文章的第二作者来自威康桑格研究所。
“生殖细胞肿瘤影响约45儿童每年在英国。然而,他们还可以开发在任何年龄。有趣的是,我们的研究发现,早期发育信号,那些你看到子宫内胎儿发展时,可以发现在这些肿瘤。在未来,这些是可能的目标,在一些血液癌症,提供一种新的治疗那些有这种类型的癌症,”山姆Behjati博士说,文章的第二作者来自威康桑格研究所和剑桥大学医院NHS信托基金会。
马克斯·威廉姆森,现在24岁,被诊断出患有睾丸癌在贝德福德医院当他15岁。马克斯说,“我注意到越来越多的肿块是令人担忧的,当我去我的医生我很快被当地医院给了我我的诊断。我在我的家人没有癌症史。那时我被剑桥大学医院NHS信托基金会接受治疗。虽然手术切除的主要癌症,它迅速蔓延淋巴结在我的腹部,我必须经过三个疗程的化疗。
“对我来说,经历了癌症的一个重要组成部分是试图回答这样的问题“为什么是我?“这部分我的身体发生了什么事导致癌症?“九年过去了,它很高兴见到剑桥团队谁照顾我(和许多其他的研究人员在世界各地)继续回答这个问题。”
马修·默里教授合著者在纸上和生物学委员会联合主席恶性生殖细胞国际财团,说,“麦克斯恶性生殖细胞肿瘤,这是最主要的成人原因人均寿命损失年死于癌症。当马克斯的肿瘤从本地化metastatic-with迅速扩散到淋巴nodes-his治疗必须尽快从后续监测化疗。
“这项研究,分析DNA和RNA,发现小组织肿瘤之间的关系进行了我们可以看到显微镜和发现的遗传密码的更改。很明显,组织的外观没有告诉整个故事和凸显了需要额外的分子检测,可以准确地预测肿瘤的行为。在这项研究中观察到的遗传模式也是一个重要的一步在我们对这些肿瘤的理解,,更多的研究,将致力于改善和个性化治疗这种类型的癌症患者像马克斯。”
