研究人员确定了代谢障碍中肝细胞免疫攻击的目标
当脂肪在肝脏积聚时,免疫系统可能会攻击该器官。来自威尔康奈尔医学院的研究人员的一项新研究发现了破坏这些防御的分子,这一发现有助于解释伴随2型糖尿病和肥胖的肝损伤的潜在动力学。
在8月19日发表的一项研究中科学免疫学,研究人员通过改变老鼠的基因或喂它们高脂肪、高糖的食物来模仿这些人类代谢性疾病。然后他们检查了啮齿类动物手臂的变化免疫系统它针对特定的威胁建立防御。当错误地指向身体时,这免疫反应它涉及B细胞和T细胞,会损害它本应保护的器官和组织。
“很长一段时间以来,人们一直想知道T细胞和B细胞是如何学会攻击正在增加的肝细胞的代谢压力首席研究员Laura Santambrogio博士说,她是放射肿瘤学、生理学和生物物理学的教授,也是威尔康奈尔医学院英格兰精确医学研究所的精确免疫学副主任。“我们已经确定了一种蛋白质——可能是众多蛋白质中的第一种——它由应激肝细胞产生,然后被B细胞和T细胞识别为目标。”
她说,免疫系统的激活进一步加剧了患有这些代谢疾病的人的这个器官已经发生的损伤。
在2型糖尿病或肥胖患者中,肝脏储存了过多的脂肪,这会给细胞造成压力,导致非酒精性脂肪性肝炎,通常称为脂肪肝。压力会导致炎症,这是一种非特异性免疫反应,虽然本意是保护,但随着时间的推移,可能会伤害组织。研究人员现在也有证据表明B细胞和T细胞的活性也起了作用。
B细胞产生一种叫做抗体的蛋白质,这种蛋白质通过依附于入侵者的特定部分来中和入侵者。同样地,T细胞在识别目标蛋白质的部分序列后摧毁被感染的细胞。有时,就像发生在自身免疫性疾病在美国,这些细胞通过识别“自我”蛋白质来启动身体。
Santambrogio博士和她的同事们,包括威尔康奈尔医学院放射肿瘤学细胞生物学助理教授Lorenzo Galluzzi博士,威尔康奈尔医学院医学助理教授、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心内分泌学家Marcus Goncalves博士,以及马萨诸塞大学医学院劳伦斯斯特恩博士团队的研究人员,都想知道其中的分子是什么肝细胞成为他们的目标。
通过检查另一种名为树突细胞的免疫细胞的活性,他们发现了一种名为PDIA3的蛋白质,这种蛋白质可以激活B细胞和T细胞。在压力下,细胞产生更多的PDIA3,这些PDIA3会到达它们的表面,从而更容易被免疫系统攻击。
虽然这些实验是在老鼠身上进行的,但类似的动态似乎也在人类身上发挥着作用。研究人员发现PDIA3抗体水平升高血液样本来自2型糖尿病患者,以及影响肝脏和胆管的自身免疫疾病患者。
然而,与自身免疫疾病不同的是,改善饮食和减肥可以逆转这种肝脏疾病。这与饮食的关系和脂肪肝桑坦布罗乔博士说,这种病已经很好地确立了。
她说:“通过展示免疫系统是如何开始攻击肝脏的,我们为这个谜题增添了新的一块。”