炎症信号与白血病进展有关
![Loss of IL-6 rescues multi-organ leukemia infiltrations in DKO mice. (A) Microarray gene expression data of bone marrow CD34+ cells from 47 MDS patients. Housekeeping genes GAPDH and ACTB were plotted to demonstrate the modest raw intensity without normalization. TNNT2 and CD34 were plotted as negative and positive controls, respectively. Data is from GSE160727. (B) Representative gross images of the lungs from the indicated mice at the age of 12–14 months. Arrows indicate tumors. (C) Representative images of H&E staining of the lung tissues from A. Arrows indicate the blasts involvement in DKO mice, which was illustrated in the image below. Scale bars: 100 µm. (D) Representative images of H&E staining and reticulin staining (bottom row) of the liver tissues from indicated mice at the age of 12–14 months. Arrows in the DKO panel indicate blast infiltration. The dotted lines on DKO panels separate normal and neoplastic tissues. Scale bar: 100 µm. Credit: <i>Journal of Clinical Investigation</i> (2022). DOI: 10.1172/JCI152673 炎症信号与白血病进展有关](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/inflammatory-signaling.jpg)
一种名为白介素-6的炎症信号蛋白与急性髓系白血病的进展有关,代表着未来治疗该疾病的潜在靶点,根据最近发表在《美国医学杂志》上的西北医学研究临床研究杂志.
骨髓增生异常综合征(MDS)是身体产生的与衰老相关的疾病血细胞无效,这有发展到急性髓系白血病.而风险的增加白血病虽然MDS已经被证实,但其进展背后的确切机制,特别是与衰老的关系,还不甚了解。
“我们惊讶地发现IL-6,在许多其他炎症信号蛋白中,在MDS到AML在衰老过程中的进展中起着至关重要的作用”,实验病理和血液病理学部病理学副教授,GME彭吉博士说,他是该研究的高级作者。
在目前的研究中,作者调查了被设计成与MDS非常相似的疾病的小鼠。通过观察疾病的进展,科学家们发现,随着MDS小鼠年龄的增长,它们会发展为急性髓系白血病,此外,一种被称为白细胞介素-6 (IL-6)的信号蛋白在这种进展中发挥了关键作用。
注意到在患有MDS的小鼠中IL-6的存在显著增加,作者研究了当IL-6也从小鼠中遗传去除时会发生什么。他们发现MDS发展为白血病的过程显著减少。
基于在小鼠身上的发现,作者研究了小鼠的骨髓人类患者研究人员发现,两种IL-6受体的表达在高风险MDS患者中显著增加,但在发展为急性髓系白血病的风险较低的患者中没有增加。
然后,作者使用来自MDS患者的细胞,并用tocilizumab治疗它们,tocilizumab是一种针对IL-6受体之一的单克隆抗体,临床上用于治疗类风湿关节炎。治疗后细胞数量减少细胞增殖还有克隆性——一个细胞自我克隆并生长成一群相似细胞的倾向。
作者认为,这些研究结果表明,靶向IL-6信号通路是一种很有前途的策略,可以防止MDS在人类患者中发展为急性髓系白血病。
未来的研究将检查体内特定的细胞群是否对产生IL-6至关重要。一项可能使用tocilizumab治疗高风险MDS患者的临床试验也在计划中。
进一步探索