CUL2控制PRDM16蛋白的稳定性和米色脂肪的生物生成。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，在共同表达myc标记cullin蛋白或空载体(Vec)的HEK293T细胞中标记PRDM16蛋白的免疫印迹。gydF4y2BabgydF4y2Ba内源性PRDM16蛋白在过表达(OE)标记CUL2或Vec的腹股沟脂肪细胞中的免疫印迹。β-肌动蛋白作为给药对照。gydF4y2BacgydF4y2Ba，腹股沟脂肪细胞中表达打乱对照shRNA (control)或靶向shRNA的内源性PRDM16稳定性的变化gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba(1和2)。gydF4y2BangydF4y2Ba=每组3人。CHX,环己酰亚胺。gydF4y2BadgydF4y2Ba，表达打乱对照(control)或shRNA靶向的分化腹沟脂肪细胞RNA-seq转录组的热图gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba无论forskolin是否存在(+cAMP)。gydF4y2BangydF4y2Ba=每组3人。所列基因edgeR差异显著(假发现率(FDR) < 0.05)。gydF4y2BaegydF4y2Ba分化腹股沟脂肪细胞的OCR表达一种打乱的对照shRNA或shCul2。OCR值以总蛋白(μg)归一化。gydF4y2BangydF4y2Ba= 7(控制)和gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 (gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba可拆卸的)。AA，抗霉素A;也没有。去甲肾上腺素。gydF4y2BafgydF4y2Ba腹股沟脂肪细胞中的OCR表达空载体或gydF4y2BaCul2gydF4y2Ba以总蛋白(μg)归一化。gydF4y2BangydF4y2Ba两组均为9。gydF4y2BaggydF4y2Ba腹股沟脂肪细胞的OCR表达WT和shCul2的调控shRNA或shCul2gydF4y2BaPrdm16,gydF4y2BaKO小鼠。gydF4y2BangydF4y2Ba= 8(对照× WT)，gydF4y2BangydF4y2Ba= 7 (shCul2 × WT)，gydF4y2BangydF4y2Ba= 9(控制×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO),gydF4y2BangydF4y2Ba= 9 (shCul2 ×gydF4y2BaPrdm16gydF4y2BaKO)。为gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba而且gydF4y2BabgydF4y2Ba，两个独立实验的代表性结果。为gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据来自生物学上独立的样本。为gydF4y2BacgydF4y2Ba而且gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据为平均值±s.e.m.。双面的gydF4y2BaPgydF4y2Ba计算值采用双向方差分析(ANOVA) (gydF4y2BacgydF4y2Ba)或双向重复测量方差分析(gydF4y2BaegydF4y2Ba而且gydF4y2BafgydF4y2Ba)，然后是Tukey检验(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05， **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01， ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;NS，不显著。信贷:gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 05067 - 4gydF4y2Ba
曾经被认为是惰性组织的脂肪组织，现在被认为是通过分泌调节饥饿感和体温的激素，在身体的关键功能中发挥积极作用。体脂有几种类型;例如，白色脂肪组织储存多余的能量，而棕色脂肪组织主要燃烧能量。在过去的十年里，研究人员已经分离出一种新的脂肪组织，叫做米色脂肪组织。米色脂肪细胞最初是白色脂肪细胞，但在某些情况下呈现出燃烧能量的棕色脂肪细胞的特征。gydF4y2Ba
越来越多的证据表明，棕色和米色脂肪组织可以预防代谢性疾病，如胰岛素抵抗和糖尿病。燃烧能量的米色脂肪的产量或生物生成的增加与代谢健康的显著改善有关。现在，贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员开发了一种革命性的方法来制造更多这种细胞。他们发现了一种关键酶Cul2-APPBP2，它能催化PRDM16蛋白的降解，PRDM16蛋白是米色脂肪生物生成的有效激活剂。该研究成果可在该杂志的网上找到gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
“诱导米色脂肪生物生成最著名的方法是慢性冷驯化;然而，慢性冷适应可能因升高而不安全gydF4y2Ba血压gydF4y2Ba通讯作者Shingo Kajimura博士说，他是BIDMC内分泌学、糖尿病和代谢学部的霍华德休斯医学研究所研究员。“这项工作提供了一个全新的解决方案，提出了一种控制米色脂肪细胞生物生成的模型。”gydF4y2Ba
先前的研究表明PRDM16蛋白在米色脂肪的生物生成中起着关键作用，基于此，研究人员进行了一系列实验，以确定如何控制小鼠白色脂肪细胞中的蛋白质转换。经过十年的研究，Kajimura和他的同事们发现了一种关键酶——一种名为cul2 - appbp2的E3连接酶复合物，它能分解脂肪细胞中的蛋白质。gydF4y2Ba
在E3连接酶复合体缺失的情况下，PRDM16蛋白激活了产生热量的基因，这些基因是米色脂肪对抗饮食诱导的肥胖、葡萄糖不耐受、胰岛素不耐受和小鼠血液脂肪水平异常的特征。科学家们还观察到，这种蛋白质抑制了脂肪细胞中具有破坏性的促炎基因，这表明棕色和米色脂肪有助于新陈代谢健康的另一种途径。gydF4y2Ba
第一作者王强(音)是Kajimura实验室的一名教员，他说:“我们希望一种抑制剂将是刺激米色脂肪生物生成和安全改善代谢健康的有效方法。”“我们现在正在寻找特定的抑制剂来阻止E3连接酶复合物。”gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:研究人员确定了一种控制白色到棕色脂肪转化的关键酶(2022年，8月17日)，该酶于2022年11月8日从//www.puressens.com/news/2022-08-key-enzyme-white-to-brown-fat-conversion.html上检索到gydF4y2Ba
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