研究将基因突变与“无知”小鼠的学习缺陷联系起来
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UT Southwestern研究人员在一项新的研究中报道,在基因中编码神经元中的钾通道的单个突变KCNC3在西南研究人员中导致学习缺陷。PNAS。新型突变降低了海马中神经元的活性,海马的大脑区域对于学习和记忆很重要,并突出了钾通道的新作用。
“学习和记忆在遗传水平上非常复杂。无偏见的搜索基因前所未有的基本学习和记忆尚未成功进行。
KCNC3突变的发现是由于高桥博士及其同事在小鼠中进行大规模诱变筛查的非凡努力。研究人员使用称为ENU的高效诱变剂,诱导随机突变在小鼠基因组中。然后筛选经ENU处理的小鼠的后代,以获取可以映射到的神经和行为特征特定基因确定因果突变。这种无偏基因发现的方法称为正向遗传学。
从诱变的屏幕中,高桥博士和他的团队用空间学习缺陷隔离了一只突变的鼠标,他们将其命名为无知。在恐惧调节测试中,突变体表现出减少的冻结(在小鼠中的自然恐惧反应)以及长期和短期记忆中的缺陷。无知的缺陷老鼠映射到KCNC3基因中的突变,该突变编码一种特殊类型的钾通道的亚基,称为电压门控钾通道。
UTSW的Peter O'Donnell Jr. Brain Institute的研究人员Takahashi博士解释说,这是第一项将KCNC3牵涉到学习的研究。完整的KCNC3敲除小鼠模型仅显示出轻度的步态问题,没有学习和记忆缺陷,这可能是由于发育补偿或其他电压门控钾通道亚基的功能冗余。未来的研究将有助于回答其中一些杰出的问题。