在流感或COVID-19之上的致命真菌感染背后的机制被破译
![In vivo tracheobronchial biopsy from patient with CAPA and invasive Aspergillus tracheobronchitis (A) Slide stained with Grocott–Gomori's methenamine silver, which makes fungi appear black and the background tissue green. (B) RNAScope image, in which the red puncta reflect SARS-CoV-2 nucleocapsid RNA. Epithelial cells are labeled green by anti-KRT8 antibody staining. DAPI was used as a nuclear stain (gray). (C) Slide stained with haematoxylin and eosin, which is used to look at damaged areas. (D–E) Two magnified areas of the CAPA biopsy, with respective haematoxylin and eosin-stained, Grocott-Gomori's methenamine silver-stained, and RNAScope images. Examples of fungi are indicated on the Grocott-Gomori's methenamine silver-stained images by arrows. The asterisks localize the lumen of the respiratory tract. CAPA=COVID-19-associated pulmonary aspergillosis. Credit: <i>The Lancet Respiratory Medicine</i> (2022). DOI: 10.1016/S2213-2600(22)00259-4 在流感或COVID-19之上的致命真菌感染背后的机制被破译](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/mechanism-behind-deadl-1.jpg)
在因严重流感或COVID-19而最终进入重症监护的所有危重患者中,超过15%还会出现曲霉菌病(一种肺部真菌感染)。这使得它们的死亡率翻倍。鲁汶大学和鲁汶大学与国际合作伙伴进行的一项试验表明,免疫反应的多种功能障碍是真菌感染易感性较高的基础。这些见解发表在《柳叶刀呼吸医学》这是提高这些严重肺部感染患者存活率的重要第一步。
每年,全世界都有数十万人因流感或COVID-19而进入重症监护病房。大约15%的人会有额外的症状肺感染与常见的真菌曲霉(曲霉病)。在健康的人身上,这种感染几乎不会导致疾病。为危重病人然而,如果患有流感或COVID-19感染,曲霉菌病可能是致命的:真菌可能开始在呼吸道和肺部组织中生长,并造成不可逆的损害。这些患者的死亡率达到40%-50%,约为重症流感或COVID-19患者的两倍。
免疫系统受损
为了弄清楚为什么一些严重流感或COVID-19患者也会患上曲霉菌病,以及该如何应对,鲁汶大学和鲁汶大学的研究人员建立了一个项目观察性研究,与国际同事合作。这项研究揭示了部分机制,为流感或冠状病毒感染患者打开了额外真菌感染的大门。
Joost Wauters教授(UZ Leuven/KU Leuven)是鲁汶大学的强化医生,也是这项研究的主要研究员,他解释说:“我们发现,在患有严重流感或COVID-19的患者中,他们患有这种类型的真菌感染,先天免疫系统在各个领域受到了影响。他们的免疫细胞而在健康人体内,这种物质负责清除肺部的真菌孢子。此外,白细胞这种细菌通常会清除真菌菌丝,但在流感或COVID-19患者身上似乎没有正常发挥作用。令人惊讶的是,部分类似的偏离免疫过程在COVID-19和流感中都起作用。”
鲁汶大学训练内科医生和鲁汶大学博士研究员Simon Feys博士补充说:“在组织染色中,我们还看到冠状病毒或流感病毒影响肺部上皮细胞。这是排列在呼吸道和肺组织上的一层细胞,形成了抵御感染的第一道屏障。对于COVID-19,我们能够证明,特别是在病毒影响上皮细胞的位置,真菌也能穿透组织。”
治疗目标
Johan Van Weyenbergh (KU Leuven Rega研究所)博士是这项研究的联合负责人,他说:“有了这些信息,我们可以开发出生物标志物,帮助预测哪些患者更容易受到真菌感染,因此需要密切随访。”
Agostinho Carvalho教授(葡萄牙布拉加大学)也共同领导了这项研究,他补充说:“我们的研究结果也为进一步研究可以修复受影响的大脑过程的药物开辟了道路免疫系统从而抑制真菌感染。”
更多关于这项研究的信息
这项研究使用了169名患有流感或COVID-19的患者的肺部样本,这些患者有或没有曲霉病。大部分样本都是在过去几年里通过支气管肺泡灌洗这是一种疑似肺部感染的经典诊断技术,并储存在鲁汶生物库中。
2018年,Joost Wauters教授和他的团队第一个报告了曲菌病和流感的危险组合,引起了全世界的警惕重症监护单位。目前的后续研究揭示了这一机制,这将为开发生物标志物和改进治疗这种双重感染患者铺平道路。冠状病毒大流行使我们能够包括COVID-19患者的样本以及COVID-19患者的样本流感.