血管免疫细胞T细胞淋巴瘤的潜在新疗法

一种称为血管免疫细胞T细胞淋巴瘤（AITL）的血细胞癌可以随着突变随着年龄的增长而形成的干细胞中的年龄而发展。但是，AITL开发的基本机制尚不清楚。现在，来自Tsukuba大学的一个团队表明，B细胞（另一种类型的血细胞）积累了基因中的突变，这些突变控制细胞中的遗传物质如何包装。这些异常的B细胞随后与T细胞相互作用，并导致AITL的发展。

与免疫有关的血细胞（例如B细胞和T细胞）来自骨髓中的干细胞。有时，突变发生在个人中干细胞这导致突变干细胞的血细胞输出增加，所有这些都带有相同的突变。这种可能性随着年龄的增长而增加，称为年龄相关的克隆造血或ACH。已知ACH与各种癌症有关。AITL是T细胞的癌症，与称为TET2的基因中的突变与ACH相关。该团队使用鼠标模型和人类样品表明所有TET2突变都必须存在血细胞，不仅是T细胞鼠标模型开发AITL。

使用单细胞RNA测序，该技术可以显示哪些基因仅在一个细胞内活性，它们能够介绍样品中存在的免疫细胞。这表明异常生发中心B细胞的数量显着增加，这是一种具有激活和增殖能力的B细胞。这些B细胞显示组蛋白的基因复发突变，该突变组织了遗传物质在细胞中进入更高的结构。它们还显示了称为甲基化的DNA修饰的模式的改变，这会影响细胞中表达的基因。

B细胞和T细胞可以通过称为CD40和CD40配体的细胞表面上的分子相互作用。“对单细胞测序数据的分析确定CD40和CD40配体之间的这种相互作用对于介导异常B细胞和肿瘤细胞之间的串扰至关重要，”该研究的主要作者解释说。血液。

主要作者Mamiko Sakata-Yanagimoto解释说：“最重要的是，用旨在抑制CD40配体的抗体治疗的小鼠可以延长小鼠的生存。”“在异常小鼠GCB细胞中表达的基因也在带有TET2突变的人AITL细胞中表达。”这意味着针对CD40配体的抗体可能是对人AITL的一种新的治疗方法。