强大的新抗体中和所有已知的SARS-COV-2变体
随着SARS-COV-2的发展和突变,在大流行早期起作用的治疗性抗体变得越来越有效,尤其是Omicron的较新变体已经开发出逃避我们对疫苗的抗体的方法。波士顿儿童医院开发的一种新的,广泛的中和抗体可能会提高我们防御未来变体的能力。在测试中,它消除了所有当前已知的SARS-COV-2变体,包括所有Omicron变体。
弗雷德里克·阿尔特(Frederick Alt)对细胞和细胞方案的弗雷德里克·阿尔特(Frederick Alt)说:“我们希望这种人源化抗体能够被证明在患者中中和SARS-COV-2在临床前评估中所证明是有效的。”波士顿儿童医院的分子医学,共同领导研究。
如所述科学免疫学8月11日,Alt和Sai Luo博士在他的实验室中转向了人生的修改版本鼠标模型该实验室已用于寻找与HIV的广泛中和抗体,这是另一种经常突变的病毒。小鼠实质上具有内置的人类免疫系统,模型模仿了我们的免疫系统来创建越来越有效抗体的试验过程。
研究人员首先将两个人类基因段插入小鼠中,并推动其B细胞迅速产生多种人性化抗体的曲目。然后,他们将小鼠暴露于SARS-COV-2尖峰蛋白(由我们的抗体和当前疫苗靶向的主要蛋白)中,从原始的Wuhan-Hu-1病毒菌株中。作为响应,改良的小鼠产生了与尖峰结合的人性化抗体的9个谱系或“家族”。
然后,Alt和Luo与杜克大学医学博士Barton Haynes团体合作审查了这些抗体以获得功效。九个谱系中三个中的三个抗体是原始武汉-H-1病毒的有效中源。特别是,SP1-77抗体及其谱系的其他成员表现出非常广泛的活性,中和α,β,伽马,三角洲以及所有以前和当前的Omicron菌株。
一种新颖的病毒中和方法
是什么使SP1-77抗体如此广泛地中和?由Bing Chen博士领导的合作团队的结构研究。和Jun Zhang博士在波士顿儿童医院和杜克的海恩斯集团,SP1-77的作用与目前的抗体不同(要么治疗性抗体或我们为当前疫苗而做出的那些)。
许多现有抗体通过在特定位置与SPIKE受体结合结构域(RBD)结合来发挥作用,以防止SARS-COV-2与我们的细胞的ACE2受体结合,这是引发感染的第一步。SP1-77抗体也与RBD结合,但完全不同的方式不会阻止病毒与ACE2受体结合。
使用新颖的活电池成像平台在预印本中描述,合作者Alex Kreutzberger博士波士顿儿童医院的Tomas Kirchhausen博士表明,SP1-77可防止病毒从将其外膜与靶细胞的膜融合在一起。这阻碍了最终的必要步骤,使门开了。
这些功能可能会为新的SARS-COV-2疫苗设计提供信息。“ SP1-77在迄今尚未在任何SARS-COV-2中突变的位点结合尖峰蛋白变体,通过一种新型机制大致中和当前的变体。” Kirchhausen说。