战胜代谢性疾病的蛋白质能征服痴呆吗?
阿尔茨海默病是一种代表性的神经退行性疾病,在老龄化社会中呈上升趋势。这种疾病的患者不仅在媒体上被描绘出来,而且经常在我们周围看到。阿尔茨海默病患者和他们的家人继续遭受痛苦,因为痴呆症的确切原因仍然未知,只能用缓解症状的疗法来治疗。
为此,浦项理工大学生命科学系教授金敬泰和博士生吴恩智开发出了激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的物质,从而揭示了治疗阿尔茨海默病的可能性。PPAR是代谢调节所必需的转录因子,主要被认为是一种转录因子靶蛋白用于治疗代谢性疾病
在阿尔茨海默病患者中,由于异常错误折叠的蛋白质在体内形成聚集物,认知功能和记忆逐渐下降大脑组织,神经细胞由于慢性炎症反应而受损。最近,阿尔茨海默病被称为3型糖尿病,其与代谢性疾病的联系已被报道。
当胰岛素抵抗增加由于过多的脂肪积累,新陈代谢变得受损和慢性炎症在体内增加。当这种现象与衰老相结合时,脑组织中淀粉样蛋白-β聚集物的形成会加速,从而损害神经细胞。
因此,研究小组将重点放在PPAR上,PPAR已被研究为几种代谢性疾病的治疗靶点,如肥胖、血脂异常和糖尿病。通过同时使用虚拟计算机筛选和基于细胞的筛选技术的药物开发平台,研究团队成功开发了一种小分子化合物,并证明它可以通过确认其与实际PPAR蛋白的结合来激活PPAR。
在患有阿尔茨海默病的小鼠模型中口服这种化合物3个月后,发现因痴呆症而退化的记忆和认知功能恢复到与正常小鼠模型相同的水平。此外,淀粉样蛋白-β聚集物的数量和神经胶质瘤的程度降低。
此外,研究小组还发现,由脑组织免疫细胞中的淀粉样蛋白-β肽引起的慢性炎症显著减少。卢泰英(音)教授和庆北大学药学院教授宋林淑(音)分别表示,该药物抑制了炎症相关基因的表达,并通过血脑屏障(BBB)进入脑组织。
金庆泰教授解释说:“这项研究将对患有阿尔茨海默病的患者有很大帮助。”他补充说:“未来,我们计划通过毒性测试和结构-活性关系分析,开发一种用于治疗阿尔茨海默病的优化药物。”
这项研究最近发表在杂志上神经病治疗.