创新随机试验提示大剂量流感疫苗可降低死亡率
在一项创新的、务实的随机试验中，与标准剂量疫苗接种相比，老年人大剂量流感疫苗接种可使死亡风险降低49%，并使因流感或肺炎住院的发生率降低64%。综述了最新的研究进展热线会话8月27日在ESC大会2022。
丹麦哥本哈根大学转化心脏病学和实用随机试验中心的资深作者兼首席研究员Tor Biering-Sørensen教授说:“使用该药物，住院率和全因死亡率的降低高剂量疫苗这些结果令人鼓舞，但在可能指导临床实践之前，需要在更大的试验中得到确认。”
之前的研究调查了流感感染和心血管事件。一项研究发现，在流感测试呈阳性后的一周内，心肌梗死的风险增加了6倍，而另一项研究发现，在流感活动频繁的月份里，约19%的心衰住院患者可归因于流感。一项针对因流感住院的成年人的研究发现，近12%的人有过急性心血管事件。观察性和随机研究表明，接种流感疫苗可以预防心血管事件。
高剂量疫苗每株含有60 μg的血凝素抗原，而标准剂量疫苗只有15 μg。Biering-Sørensen教授说:“在大多数国家，大剂量疫苗被批准用于65岁及以上的成年人，在一些国家，大剂量疫苗被批准用于60岁及以上的人。然而，只有少数国家提供老年人默认是大剂量疫苗因此，尽管越来越多的证据表明，与标准剂量疫苗相比，大剂量疫苗对流感感染和流感相关发病率具有额外的保护作用，但大剂量疫苗并未得到广泛实施。”
没有一项单独的随机试验评估了高剂量与标准剂量四价流感疫苗对老年人普通人群住院和死亡率等严重临床结果的影响。这将能够充分评估大剂量疫苗的潜在公共卫生价值。由于样本量大，这样的试验需要纳入创新和实用的元素，因此danflu1被作为可行性试验来测试设计。
该研究通过与私人疫苗接种提供者合作，将一项实用的随机试验纳入丹麦官方疫苗接种计划。该研究组织了位于公立大学医院的中心试验地点，并由私人疫苗接种提供者在丹麦各地组织了1,000多场疫苗接种活动。开放标签研究将参与者随机分为高剂量或标准剂量四价流感疫苗的1:1接种。65到79岁的老年人被招募，随机化，并在研究期间接种疫苗。然后，参与者数据被转移到中心试验地点，并与丹麦全国行政卫生登记处相关联，从那里获得所有其他数据(基线、结果、安全性)。Biering-Sørensen教授说:“该试验只需要一次研究访问，几乎所有信息都来自行政卫生登记处。这大大减轻了参与者和调查人员的负担。”
主要目的是评估设计的可行性，如每种疫苗的纳入和随机分配的参与者数量、随机分配和实际接种疫苗之间的一致性、每组受试者数量和基线特征之间的平衡，以及基线特征与丹麦65至79岁总体人口的比较。第二个目标是评估在一系列心血管和呼吸终点，高剂量疫苗与标准剂量疫苗的相对有效性。
最终分析共纳入12,477名参与者:6,245人随机接种高剂量疫苗，6,232人随机接种标准剂量疫苗。平均年龄71.7岁，女性5877人(47.1%)。基于注册表的数据收集是可行的，99.97%的参与者有完整的随访信息。基线特征与丹麦65 - 79岁人口的总体特征相当。例如，20.4%的试验参与者患有慢性心血管疾病，而全国人口的这一比例为22.9%。
与标准剂量接受者相比，高剂量接受者因流感或肺炎住院的发生率较低，分别为10(0.2%)次和28(0.4%)次，相对疫苗有效性为64.4%(95%置信区间[CI] 24.4%至84.6%)。高剂量接受者的全因死亡率也较低，分别为21例(0.3%)和41例(0.7%)，相对疫苗有效性为48.9% (95% CI 11.5%至71.3%)。在高剂量组和标准剂量组之间，严重不良事件无显著差异。
Biering-Sørensen教授说:“在丹麦使用行政卫生登记处作为主要数据源进行一项创新的务实随机试验是可行的。将流感疫苗试验纳入丹麦官方疫苗接种计划也是可行的。下一步是在老年人中进行高剂量与标准剂量四价流感疫苗的全面试验。所需的样本量预计在20万左右。”
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