研究揭示了罕见的儿童脑癌的发病机制，并指出了可能的治疗方法

由巴西、澳大利亚、奥地利和美国的研究人员进行的一项研究，对一种没有获批治疗药物且存活率低的儿科癌症有了重大发现。该研究结果发表在该杂志的一篇文章中Neuro-Oncology这为寻找更具体的治疗方法铺平了道路。

室管膜瘤是一种中枢神经系统肿瘤，基本上只能通过手术切除和放射治疗来治疗。我们的研究聚焦于幕上室管膜瘤合并基因C11orf95和RELA [ST-RELA]，一个在儿童中常见的亚群。它具有侵袭性，预后差，没有特定的治疗方法，”文章的第一作者Taciani de Almeida Magalhães说。这项研究是在FAPESP的支持下，她在巴西São保罗大学Ribeirão普雷托医学院(FMRP-USP)进行博士研究期间进行的。

这项研究是FMRP-USP教授Luiz Gonzaga Tone领导的主题项目的一部分。Tone是Magalhães的论文指导老师，也是本文倒数第二名作者。

室管膜瘤是第三种最常见的儿童脑和脊柱肿瘤，主要发生在婴幼儿。它开始于填充脑脊液的脑室(脑室)中空腔内的室管膜细胞。幕上是指大脑的上部。幕上室管膜瘤主要发生在8岁左右的儿童。5年生存率约为30%，特别是在完全手术切除肿瘤是不可能的。放射治疗可引起严重的认知和运动并发症。

利用一系列先进技术，研究人员发现所谓的刺猬信号通路(Hh)在这种类型的肿瘤中高度激活。他们在实验室中用Sonidegib治疗肿瘤，Sonidegib是一种Hh抑制剂，目前正在进行临床试验，作为治疗其他中枢神经系统肿瘤的药物。

对接受治疗的肿瘤的分析显示，原发性纤毛减少，使它们对药物产生耐药性。初生纤毛是由微管组成的细胞器，微管从细胞膜挤出空隙，与细胞外环境交流。它们对神经发育至关重要。

研究人员发现，初生纤毛的形成是由a特定的蛋白质叫AURKA。该蛋白存在于其他肿瘤中，以前使用Alisertib在肿瘤中被抑制临床试验．因此，他们用Alisertib和Sonidegib治疗肿瘤。初级纤毛不再丢失，Sonidegib能够发挥作用，导致肿瘤细胞死亡，而对健康细胞没有任何损害。

由于药物组合在体外模型上效果良好，他们接下来与澳大利亚的一个研究小组合作，在动物身上进行了测试。令他们惊讶的是，与对照组未接受治疗的小鼠相比，接受联合治疗的室管膜瘤小鼠的存活率并没有上升。

研究人员认为血脑屏障可能阻止了药物到达肿瘤。“其他研究表明，促进初级纤毛脱落的蛋白质AURKA的抑制剂并没有到达大脑。这可能是我们在动物身上治疗失败的一个解释，”Magalhães说，他目前在美国哈佛医学院做博士后实习。此前，她在同一所机构进行了部分博士研究，获得了FAPESP的奖学金。

选择

研究人员现在正在寻找其他具有相同作用的药物，可以穿透血脑屏障，有可能首次治疗这种疾病。“虽然这种结合在我们的动物模型中并不成功，但我们现在明白了肿瘤Magalhães网站表示:“这是一种未知的分子机制，并有一条可循的路线。”

对于FMRP-USP儿童健康项目的教授Elvis Terci Valera和本文的最后作者来说，这些发现为使用更先进的Hh和AURKA抑制剂进行临床研究开辟了前景，这些抑制剂能够穿透中枢神经系统。

“另一种策略是将这些更现代的药物直接应用于脑室室管膜细胞产生的脑脊液和脊髓。像这样的选择可以被评估为扭转对治疗的耐药性的一种方式，”Valera说。

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